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CYP3A5基因轉(zhuǎn)染HL-60細(xì)胞介導(dǎo)耐藥表型的研究 【?2006-02-25 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
(上海)為了探討CYP3A5基因與白血病細(xì)胞多藥耐藥的關(guān)系。研究者克隆CYP3A5基因全長cDNA,構(gòu)建CYP3A5基因真核表達(dá)重組質(zhì)粒,穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HL-60白血病細(xì)胞。采用四氮唑藍(lán)法(MTT)測(cè)定化療藥的半數(shù)抑制量IC50值,采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)分析細(xì)胞周期及凋亡細(xì)胞百分比。結(jié)果空載質(zhì)粒pcDNA3、重組質(zhì)粒pcDNA3-CYP3A5穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HL-60細(xì)胞。柔紅霉素誘導(dǎo)后,HL-60和HL-60/pc細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡峰,凋亡細(xì)胞比例分別為7.3%和6.3%;而HL-60/CYP3A5細(xì)胞則無明顯凋亡峰,凋亡細(xì)胞比例為1.2%。HL-60/CYP3A5細(xì)胞與HL-60、HL-60/pc細(xì)胞相比,顯著耐受柔紅霉素、阿克拉霉素、長春新堿和三尖杉酯堿,耐藥倍數(shù)分別為2.89,2.01,4.05和2.79倍;而對(duì)鬼臼噻吩甙則無明顯耐受,耐藥倍數(shù)為1.04倍。可見 CYP3A5基因的轉(zhuǎn)錄直接導(dǎo)致白血病細(xì)胞對(duì)蒽環(huán)類抗生素及生物堿類藥物耐藥,而對(duì)表鬼臼毒素仍然敏感。/**/
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