美國馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）的研究者首次發現罹患慢性疼痛綜合癥，即交感神經反射失調癥或局部疼痛綜合癥-I（CRPS-I）的患者身體異常的證據。他們研究的報告刊登在二月版的期刊《病痛》中。在報告中，他們表示罹患CRPS-I的患者病痛的皮膚內神經有部分細小纖維缺失，這同其他神經導致的病痛相比是一個明顯的不同。

    該項研究的領導人，MGH神經損傷研究部門負責人，醫學博士Anne Louise Oaklander博士表示：“我們在研究中發現，所有罹患神經疼痛的患者都出現了這類神經細小纖維的退化。這這種情況下的神經損傷都異常的嚴重，這或許可以解釋為何同CRPS-I相關的神經損傷如此難以發現。”

    對于局部疼痛綜合癥的描述最早見于19世紀。患者的癥狀表現為長期嚴重的疼痛以及其他癥狀，如浮腫，流汗不止，皮膚的顏色及溫度發生變化以及小程度的損傷。研究者同時指出，患者的疼痛程度可作為癥狀特點對其神經損傷程度作出判斷；同時，它可以幫助醫生判斷患者的癥狀是源自神經的物理損傷還是來自于心理紊亂。有一種已知神經損傷引起的疼痛癥狀被稱為CRPS-I，而主要神經引起的疼痛癥狀則被稱為CRPS-II。

     由于神經細小纖維是疼痛信號的傳輸終結點，可控制皮膚顏色及溫度；而損傷這些纖維會導致疼痛及紊亂，因此，MGH研究小組假設這些纖維同CRPS-I相關。為證實他們的理論，這些科學家研究了18位罹患CPRS-I的患者及7位罹患由關節炎引發的類似慢性疼痛癥的患者。麻醉之后，他們在患者最痛的部位，相同肢體不痛的部位及身體其他部位未受感染的部位取得小的皮膚組織生物切片。

    取得的皮膚生物組織切片顯示，同未感染部位相比，這些CRPS-I患者感染部位的細小神經末稍纖維總量已降低了25-30%。而在7名關節炎引發疼痛患者的切片中未發現有細小神經末稍纖維減少。研究結果表明，這種神經損傷只會導致CRPS-I，而非所有種類的疼痛。