目前，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院獨(dú)立完成“遺傳性出血病和血栓病的臨床與基礎(chǔ)研究”項(xiàng)目。項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人王鴻利為瑞金醫(yī)院終身教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。曾任瑞金醫(yī)院副院長、瑞金臨床醫(yī)學(xué)院副院長、檢驗(yàn)系主任、上海血液學(xué)研究所副所長和上海市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。

    遺傳性出血病和血栓病的發(fā)病率雖不高（血友病A為1/5000男性），但我國的患病人數(shù)較多。危害性大并伴有遺傳。目前尚無診斷指南和根治措施。

    該項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)：國內(nèi)首次創(chuàng)建臨床診斷→家系調(diào)查→表型檢測→基因診斷→突變基因異常蛋白功能研究的系列技術(shù)平臺(tái)。首先對17個(gè)病種，152個(gè)家系，165例患者，643名家族成員作了從臨床到基礎(chǔ)的深入研究。首次報(bào)道的基因突變：國際53種，國內(nèi)50種。填補(bǔ)國內(nèi)外空白，有很高的原創(chuàng)性。

    國際首次闡明了20種新突變基因的分子發(fā)病機(jī)制：錯(cuò)義/缺失突變17種，為分泌障礙和降解加速；剪接位點(diǎn)突變2種，為剪接位點(diǎn)的改變或無義突變介導(dǎo)mRNA的降解；信號肽結(jié)構(gòu)域突變1種，為蛋白翻譯后修飾異常。從分子水平上闡明了疾病的發(fā)病機(jī)制，提高了基礎(chǔ)理論水平。

    對188例血友病A攜帶者及產(chǎn)前診斷，通過F8內(nèi)含子22倒位；國際首次聯(lián)合應(yīng)用F8基因外6個(gè)STR位點(diǎn)、基因內(nèi)2個(gè)STR位點(diǎn)、1個(gè)SNP位點(diǎn)及性別位點(diǎn)作連鎖基因分析；直接測序。對28例血友病B攜帶者和產(chǎn)前診斷，通過國際首次聯(lián)合應(yīng)用6個(gè)STR位點(diǎn)作連鎖基因分析；直接測序。隨訪兩種血友病的攜帶者和產(chǎn)前診斷，準(zhǔn)確率均為100％。阻止了有病胎兒的出生，確保優(yōu)生優(yōu)育，減輕國家、社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)。

    血友病和正常人一樣可以實(shí)施各種手術(shù)。在國內(nèi)實(shí)施例數(shù)最多、難度最大（包括含高滴度抗體病例）的91例血友病手術(shù)，國內(nèi)首次提出“在檢驗(yàn)監(jiān)測下的個(gè)體化用藥的模式”，即以出血程度和實(shí)驗(yàn)檢測為用藥依據(jù)，改良了國外治療血友病按公式計(jì)算用藥的常規(guī)方案，全部獲得手術(shù)成功，使瑞金醫(yī)院成為國內(nèi)外公認(rèn)的血友病診治中心。

    基因治療是根治血友病的最佳選擇。國內(nèi)首先開展血友病A基因治療的研究，建立了改造F8基因，選擇載體、選擇靶細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完整體系。國際首次用納米材料、小鼠精子和經(jīng)雜合改造的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）為載體，在6種靶細(xì)胞和血友病小鼠體內(nèi)獲持續(xù)高效表達(dá)。國內(nèi)首次用逆轉(zhuǎn)錄病毒和脂質(zhì)體為載體,首次用丁酸鈉增強(qiáng)F8基因的轉(zhuǎn)錄能力和表達(dá)水平。大大地推動(dòng)了基因治療的發(fā)展和水平的提高。

    該成果已被393個(gè)單位應(yīng)用。發(fā)表論文67篇，主編專著15部。參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議20次，培養(yǎng)研究生22名（博士生15名）。經(jīng)檢索13篇論文被SCI收錄，35篇被563篇文獻(xiàn)他引，舉辦學(xué)習(xí)班10次，來自全國學(xué)員逾千人。