哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)研究人員最近發(fā)現(xiàn)了頑固性致病菌在纖維囊泡癥(CF)慢性感染患者肺部長期生存途徑。研究成果發(fā)表在6月份第9期《科學(xué)》雜志上。

    一些致病菌如綠膿假單胞菌(PA)通過蛋白分泌途徑導(dǎo)致宿主產(chǎn)生疾病。就PA而言，感染宿主大多為免疫力低下的癌癥患者、燒傷病人或者CF患者。約80%CF患者感染PA，PA是導(dǎo)致患者死亡主要原因。由于PA對許多藥物產(chǎn)生耐藥性，因而很難防治。

    Argonne國家實驗室(ANL)研究者通過大量致病蛋白晶體結(jié)構(gòu)信息的研究，發(fā)現(xiàn)一種定名為Hcp1蛋白存在“圈餅狀”孔道，該孔道可能參與毒素進入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運過程。該蛋白結(jié)構(gòu)信息隨即被輸入蛋白數(shù)據(jù)庫（Protein Data Bank），該數(shù)據(jù)庫是全球生物學(xué)家用來查詢所研究蛋白信息的資源庫。通過查詢蛋白數(shù)據(jù)庫，研究人員發(fā)現(xiàn)PA中Hcp1的氨基酸序列與霍亂弧菌中Hcp1 的相應(yīng)序列非常相似。早前研究表明，霍亂弧菌Hcp1 蛋白通過一種新型蛋白分泌途徑從細(xì)菌中釋放出來。由于兩種細(xì)菌Hcp1蛋白屬于同一蛋白家族，研究人員推測PA的Hcp1可能也是通過該途徑分泌。哈佛與Argonne研究者一同證實了這一假設(shè)，并隨即將注意力投向CF患者體內(nèi)Hcp1蛋白，以期獲得更多有關(guān)感染期Hcp1功能信息。研究者在PA患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了 Hcp1蛋白，同時患者血液存在Hcp1 抗體，進一步證實Hcp1 在感染中發(fā)揮重要作用----人體免疫系統(tǒng)遇到病原體時將產(chǎn)生相應(yīng)抗體。

    CF患者對PA極其易感。PA可在肺內(nèi)聚集的過剩粘液中迅速滋生。一旦CF患者肺部感PA，這些頑固性細(xì)菌將很難徹底清除。該研究指出，新型蛋白分泌途徑為CF患者提供了又一嶄新給藥靶點。