由山東省立醫院科研中心王延軍博士和孫斌主治醫師承擔的一項山東省衛生廳計劃課題——“B7-2對HBV基因疫苗誘導產生細胞免疫應答的影響”，近日通過了山東省衛生廳主持的科技成果鑒定。

    慢性乙型肝炎是嚴重影響我國人民健康的常見病和多發病，目前乙肝病毒（HBV）表面抗原在一般人群中攜帶率高達9.09%，但至今對其仍無滿意的治療方法，尤其對處于免疫耐受狀態的慢性HBV攜帶者，更是臨床的治療難題。近年來國內外專家針對該病毒的致病機制，對如何打破乙肝病毒的免疫耐受做了大量的研究工作，現已成為當前專家們關注的熱點?；蛞呙纾ㄓ直环Q為DNA疫苗）作為新的生物治療技術，可在誘導體液、細胞免疫應答方面發揮重要作用，更由于它比傳統蛋白質疫苗誘導的免疫反應持續時間長，且具有一定的安全性，因此在抗感染、抗腫瘤等免疫研究中備受關注。

    在動物實驗中，王延軍博士的這項研究利用基因轉導技術，將基因工程構建的基因疫苗免疫小鼠，證實了B7-2真核表達質粒為佐劑與目的疫苗共免疫，兩者結合可有效增強其特異性免疫應答。這種共免疫策略為增強抗HBV特異性細胞免疫應答的抗HBV治療新途徑提供了有意義的理論和實驗依據。上述研究結果為臨床醫生提供了一個全新的具有廣闊的臨床研究與應用前景的抗HBV治療新理念及方法。

    在臨床試驗中，王延軍博士等首先采用免疫熒光技術，分別對50例慢性活動性肝炎患者和50例肝癌患者組織切片中B7-2分子的表達情況進行檢測，觀察到前者B7-2表達顯著高于后者，揭示了其在增強T細胞特異性免疫應答中的重要作用。然后采用基因轉染技術，將B7-2表達質粒pcB7-2轉染至人肝癌HMC7721細胞中，流式細胞儀檢測證明了B7-2分子可在真核細胞中表達。在此基礎上，將B7-2（pcB7-2）和HBV(pcSS2)DNA疫苗，先后共免疫小鼠，觀察到pcB7-2增強了HBV遲發性超敏反應(DTH)和抗HBV的細胞毒性T淋巴細胞（CTL）活性。證明HBVDNA疫苗能夠誘導一定水平的DTH應答和CTL活性，當HBVDNA疫苗與B7-2表達質粒共免疫時，特異性細胞免疫應答則顯著增強，表明共免疫的B7-2表達質粒激活了CTL的裂解活性。這樣為逆轉慢性乙肝患者的免疫耐受，增強免疫系統對乙肝病毒的免疫識別和效應功能，徹底治愈乙型肝炎提供了良好的前景。

    鑒定專家組認為，該課題所得成果為抗HBV的基因疫苗聯合免疫治療提供了新思路，具有良好的應用價值。