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大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對氣道黏液高分泌過程的調(diào)控作用及其機制研究 【?2006-07-24 發(fā)布?】 臨床報道
(成都)為了了解十四環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對氣道黏液高分泌過程的調(diào)控作用及其可能的機制。研究者在大鼠氣道內(nèi)注入脂多糖(LPS)建立氣道黏液高分泌模型。分別給予羅紅霉素(1~10 mg/kg)、交沙霉素(10 mg/kg)和阿莫西林(40 mg/kg)管喂4 d。提取肺組織和支氣管肺泡灌洗液(BALF),采用ELLA、ELISA、免疫組化、RT-PCR及Western Blot等方法檢測炎性細胞因子[白細胞介素1β(IL-1β)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、黏蛋白、Muc5ac和核因子-κB (NF-κB)等的表達水平。結(jié)果 LPS刺激可以使大鼠氣道上皮Muc5ac蛋白和mRNA表達增高,使BALF中性粒細胞增高、黏蛋白含量增多、炎性細胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)表達增加。同時氣道上皮細胞胞漿NF-κB表達和NF-κB入核率均增高.羅紅霉素(5和10 mg/kg)可以抑制由LPS導致的Muc5ac高表達和NF-κB的核內(nèi)轉(zhuǎn)移,抑制肺組織內(nèi)中性粒細胞聚集和肺泡灌洗液中性粒細胞的數(shù)量以及炎性細胞因子水平。NF-κB的入核率與細胞因子、Muc5ac mRNA水平呈正相關(guān)關(guān)系。交沙霉素組和阿莫西林組未觀察到類似結(jié)果。可見羅紅霉素可以抑制LPS所致的肺組織炎癥反應和氣道黏液高分泌狀態(tài),其機制可能是部分通過抑制NF-κB活化、中性粒細胞聚集和炎性細胞因子釋放而發(fā)揮作用。/**/
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