澳大利亞藥物不良反應(yīng)公報(bào)今年第4期報(bào)告,由于在慢性腎病時(shí),低分子量肝素(LMWH)依諾肝素的清除率降低,因此在治療這種疾病時(shí),必須降低依諾肝素的用藥劑量。

    盡管LMWH是普通肝素方便而有效的替代抗凝藥,但必須記住諸如依諾肝素等LMWH也與一些危險(xiǎn)相關(guān)。與普通肝素相比,LMWH的半衰期更長(zhǎng),不要求常規(guī)監(jiān)測(cè)其抗凝作用,因此一旦出現(xiàn)出血,將很難逆轉(zhuǎn)這種危險(xiǎn)。

    在2005-2006年期間,澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢(xún)委員會(huì)(ADRAC)共收到10例與使用依諾肝素后出血相關(guān)的死亡報(bào)告,自1997年以來(lái)共收到46例報(bào)告。在2005年收到的3例報(bào)告中,慢性腎病患者接受了不適當(dāng)?shù)闹委焺┝?2例報(bào)告還涉及根據(jù)患者體重調(diào)整的劑量不準(zhǔn)確。其他危險(xiǎn)因素包括使用其他抗凝藥、年齡(新生兒、兒童和老年人)、妊娠和極端體重(< 40 kg或>100 kg)。

    在開(kāi)始LMWH治療之前,應(yīng)評(píng)估患者的腎功能。對(duì)于嚴(yán)重腎病患者(腎小球?yàn)V過(guò)率<30 ml/min),需明確抗凝劑的用藥劑量,如依諾肝素的劑量應(yīng)從1 mg/kg每日2次或1.5 mg/kg 每日1次降低為1 mg/kg,每日1次。另一替代方法就是使用普通肝素,通過(guò)監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)調(diào)整劑量;同樣的,對(duì)于腎功能紊亂或惡化的患者,可優(yōu)先選擇普通肝素治療。在有高危出血危險(xiǎn)時(shí),如術(shù)后階段,由于普通肝素能快速而完全地逆轉(zhuǎn)出血,因此可優(yōu)先選擇普通肝素治療,如果在隨后的5天內(nèi)不會(huì)再接受手術(shù)(包括冠脈成形術(shù))治療,建議常規(guī)監(jiān)測(cè)APTT。