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研究人員發(fā)現(xiàn)化學(xué)療法引起聽力喪失的線索

【?2006-10-05 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    St.Jude兒童研究醫(yī)院用老鼠模型研究發(fā)現(xiàn),由于化學(xué)療法的毒性作用引起聽力喪失的兒童在將來的某一天通過藥理學(xué)和基因治療可能使聽力恢復(fù)。根據(jù)科學(xué)家的研究發(fā)現(xiàn),通過多種遺傳突變致使耳朵不同部位破壞的老鼠將有助于科學(xué)家了解成人的聽力喪失和長期暴露在噪音中所引起的聽力喪失。

    St.Jude 神經(jīng)生物學(xué)發(fā)育系Jion Zuo以主要作者在十月《聽覺研究雜志》上發(fā)表他們的研究,研究者鑒別了17個(gè)老鼠家族,他們的后代都攜帶有引起高頻率聽力喪失的一種或多種突變。

    這些模型將有助于科學(xué)家了解化學(xué)療法是怎樣引起兒童內(nèi)耳毒性以及最終是哪些基因?qū)е缕鋼p傷的。Zuo說:“老鼠模型進(jìn)行的研究將促進(jìn)我們了解人類由于年齡和噪音導(dǎo)致的聽力喪失---長期暴露在喧吵的樂曲中與兒童接受化學(xué)療法引起的聽力喪失很相似?!?

    老鼠聽力喪失模型是由Tennessee老鼠 基因組協(xié)會(huì),Tennessee地區(qū)幾所大學(xué),幾個(gè)醫(yī)學(xué)研究中心和一個(gè)國立研究室共同發(fā)明的。

    N-乙基-N-亞硝基脲聚合體使雄雌性老鼠交配的精子隨機(jī)突變。這種精子卵子交配的后代DNA的一個(gè)或者多個(gè)特殊位點(diǎn)會(huì)攜帶突變,Zuo解釋說。隨機(jī)突變會(huì)帶來很多種正常功能的中斷。然而,有很多種突變都會(huì)引起聽力喪失,但不清楚每個(gè)老鼠是哪個(gè)突變引起的耳聾。因此,St.Jude小組使用聽性腦干反應(yīng)實(shí)驗(yàn)檢測了285個(gè)家族中的1800個(gè)老鼠。實(shí)驗(yàn)檢測特殊的老鼠是否對聽覺神經(jīng)電活性作出高頻率反應(yīng),大腦的其他部分是否對高頻率聲音作出反應(yīng)。研究結(jié)果確定,有17個(gè)家族表現(xiàn)為聽力喪失。研究者又確定了老鼠耳朵異常的類型。目的就是想尋找與不同方面引起聽力喪失有關(guān)的基因。

    Zuo說:“既然我們研究了這些模型中促成聽力喪失的各種問題,我們就可以在這些動(dòng)物身上尋找一些具體的突變,這將讓我們把引起聽力喪失的具體損傷和具體突變聯(lián)系起來。為了克服聽力問題,我們長遠(yuǎn)目標(biāo)就是設(shè)法處理或者取代引起損壞的基因?!?

    單個(gè)突變可能中斷與內(nèi)耳切片或者某些神經(jīng)有關(guān)的下游基因的功能。熒光放射的增強(qiáng)又變成大腦聽力中心的電脈沖。了解具體突變是如何中斷級(jí)聯(lián)可能會(huì)找到修復(fù)這些損傷的辦法。 例如,由于化學(xué)療法損傷兒童聽力的一種類型是由于hair細(xì)胞和內(nèi)耳部分部件的丟失。這些細(xì)胞在汗毛里萌發(fā)得很好,對聲波有反應(yīng),然后建立電脈沖進(jìn)入大腦?!皩恚覀儗⒖梢酝ㄟ^某些藥理學(xué)形式或者基因治療干涉方法阻止hair細(xì)胞的丟失或者觸發(fā)他們的再生長?!?nbsp;
 

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