Maspin是一種noninhibitory絲氨酸蛋白酶抑制劑，具有多種腫瘤抑制效應(yīng)。Maspin的表達(dá)通常與分化較好的表型、較好的腫瘤預(yù)后以及良好的藥物敏感性相關(guān)，而且與此結(jié)果一致的是，Maspin也與Bax 和p21(WAF1/CIP1)的表達(dá)增高相關(guān)。組蛋白脫乙酰基酶1(HDAC1)是組蛋白脫乙酰基作用的主要作用酶，在一項(xiàng)yeast two-hybrid screening中顯示與maspin具有交互作用。為進(jìn)一步確定maspin/HDAC1的交互作用，研究者在人前列腺組織、前列腺癌細(xì)胞株中進(jìn)行了試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一系列證據(jù)表明maspin 對HDAC1的抑制效應(yīng)是通過直接的胞核及胞漿中分子間相互作用實(shí)現(xiàn)的，且內(nèi)源性表達(dá)的maspin及純化的maspin均可抑制HDAC1；相反，PC3細(xì)胞中的maspin siRNA靜息子可以提高HDAC活性；相應(yīng)地，maspin轉(zhuǎn)染地DU145細(xì)胞也可以增加HDAC1 目標(biāo)基因Bax、細(xì)胞角蛋白18 (CK18及 p21(WAF1/CIP1)的表達(dá)，而maspin siRNA減低PC3細(xì)胞中CK18 的表達(dá)。Maspin對HDAC1 的影響與細(xì)胞毒性HDAC 抑制劑M344的敏感性增高有關(guān)，有趣的是，maspin/HDAC1復(fù)合體中也可見谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST, 另一種maspin 配體)，而且，截去COOH-末端的maspin突變體只能與HDAC1結(jié)合，而不能與GST結(jié)合，該突變體不能提高組蛋白脫乙酰基作用。盡管HDACs特別是高表達(dá)的HDAC1已成為有希望的癌癥干預(yù)的治療靶標(biāo)，但上述研究提出了一種新的假設(shè)，Maspin對HDAC1的內(nèi)源性抑制與谷胱甘肽為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)修飾相關(guān)，這也為將來開發(fā)出特異性HDAC1靶器官策略提供新的發(fā)展方向。 /**/