今年2月，在美國波士頓報道了一項新的研究發(fā)現(xiàn)，一種非常常用的麻醉藥物可以使腦細胞產(chǎn)生老年癡呆病樣的改變。先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應用吸入麻醉藥異氟醚培養(yǎng)細胞可以引起β－淀粉樣蛋白（在老年癡呆病患者腦中發(fā)現(xiàn)的老年斑塊的主要成分）產(chǎn)生，以及細胞凋亡過程。由于此項研究是在細胞水平進行的，所以還不知道此項發(fā)現(xiàn)是否可以反映麻醉藥物對人腦可能的影響。 “我們的研究發(fā)現(xiàn)，異氟醚可以誘導細胞凋亡，β－淀粉樣蛋白產(chǎn)生的惡性循環(huán)，進一步的凋亡環(huán)路可以引起細胞死亡。”此項研究的負責人，哈佛大學麻省總醫(yī)院麻醉科和神經(jīng)變性疾病研究所謝仲淙教授這樣說，“如果進一步的研究支持這一發(fā)現(xiàn)，我們建議對有阿爾茨海默氏病和有術(shù)后認知功能障礙等高危因素的老年病人應慎重選擇這一麻醉藥物。” 老年癡呆病的特點是對腦細胞具有毒性作用的β－淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內(nèi)形成斑塊。一些研究已經(jīng)提示全身麻醉有增加阿爾茨海默氏病的風險。有少數(shù)但有統(tǒng)計學意義的外科病人在手術(shù)后發(fā)生癡呆。但并沒有足夠的證據(jù)說明麻醉與癡呆的風險有直接的聯(lián)系。以前的文章，包括同一研究小組最近的報告，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)異氟醚可以使幾種類型的培養(yǎng)細胞的Aβ產(chǎn)生和細胞凋亡增加。他們最近的研究計劃是要發(fā)現(xiàn)異氟醚誘導Aβ產(chǎn)生和細胞凋亡的關(guān)系。 在一系列的實驗中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)應用異氟醚治療非轉(zhuǎn)染神經(jīng)細胞可以增加半胱天冬酶的激活和細胞凋亡而不影響Aβ產(chǎn)生或APP（β－淀粉樣蛋白前體蛋白）的代謝。當他們應用異氟醚處理表達了APP而且被半胱天冬酶抑制劑抑制的神經(jīng)細胞后，期望的APP代謝和Aβ產(chǎn)生明顯減低。這一發(fā)現(xiàn)提示，半胱天冬酶的激活和細胞凋亡是導致Aβ產(chǎn)生和聚集的關(guān)鍵步驟。 研究人員還發(fā)現(xiàn)，異氟醚可以明顯增加Aβ釋放酶BACE和γ分泌酶的水平。Aβ片段的產(chǎn)生進一步增加異氟醚誘導的半胱天冬酶的激活。而且，加入Aβ至沒有表達APP的神經(jīng)細胞也能增加異氟醚誘導的半胱天冬酶的活性。總之，研究結(jié)果說明了異氟醚誘導Aβ沉積的途徑，既有直接作用，也有通過半胱天冬酶的激活發(fā)揮作用，而且Aβ沉積導致進一步半胱天冬酶的激活和細胞凋亡。 “盡管我們的發(fā)現(xiàn)以及其他研究提出異氟醚可以影響老年癡呆病的發(fā)病，但是這些實驗只是在培養(yǎng)的細胞上進行的”，MGH－MIND遺傳與老年研究室主任，這些文章的責任作者RudolphTanzi教授說：“在我們能夠確定這些結(jié)果是否與人類譫妄和老年癡呆病相關(guān)前，我們還需要進行大量的在體實驗。”謝仲淙教授和Tanzi教授共同認為，最近眾多研究人員提議應該有更多的科研經(jīng)費來系統(tǒng)性地研究麻醉和記憶，認知功能障礙，和老年癡呆病的關(guān)系及其相應的治療來為病人提供一個更安全的麻醉。/**/