2007年6月23日,博福-益普生(天津)制藥有限公司在北京怡生園國際會議中心舉辦了首次“中國輕度認知功能損害(MCI)論壇”會。中國人民解放軍總醫院王魯寧教授擔任此次大會主席,上海交通大學醫學院仁濟醫院李焰生教授等分別在會上作了專題報告。以下就會議主要內容進行報道。     

    認知功能障礙相關概念    上海仁濟醫院李焰生教授在報告中指出,認知功能障礙泛指各種原因導致的各種程度的認知功能損害,從輕度認知功能損害到癡呆。認知功能障礙又稱為認知功能衰退、認知功能缺損或認知殘疾。   

    2006年9月,美國國立神經病與卒中研究院(NINDS)與加拿大卒中網絡(CSN)聯合對血管性認知損害(VCI)的統一標準進行更新,極大地拓寬了概念范圍:①不再僅指癡呆,而是包括各種程度、各種類型的認知損害;②不但包括了臨床卒中事件,還包括了與血管病、循環障礙、血管性危險因素及遺傳因素有關的神經影像學或神經病理學病變。   

    1999年Petersen首先提出了MIC的定義:臨床確定的1項或多項認知領域損害,但不符合癡呆標準。MCI的臨床意義在于:是臨床可識別的癡呆前狀態,特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態Petersen等的研究表明,每年有12%的MIC患者可發展為AD,而健康對照者僅1%~2%可發生AD。因此,MCI是發生AD的高危因素。    2001年,Petersen更新MIC為:記憶訴說伴客觀記憶損害(1.5 SD);基本認知功能正常;完整的日常生活能力量表(ADL);不是癡呆以及臨床癡呆量表(CDR)評分為0.5。    目前MCI主要分為遺忘型(a-MCI)、多認知域遺忘型(md-MCI)、多認知域非遺忘型(md-naMCI)和單認知域非記憶型(naMCI)。    2006年中國防治認知功能障礙專家共識中指出,MCI指有記憶障礙和(或)輕度其他認知功能障礙,但個體的社會職業或日常生活功能未受影響,亦不能由已知的醫學或神經精神疾病解釋,是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態。此外,MCI也可有語言、注意和視空間能力損害等。然而,當MCI被認為是正常老化與癡呆的過渡階段后,它就不再僅代表AD前狀態了。      MCI患者的多方面神經心理學研究    北京大學第一醫院王蔭華教授就4項自己帶頭進行的臨床試驗進行了簡要介紹。    1. MCI的神經心理學研究和apoE基因多態性分析 結果顯示,MCI患者的記憶、執行功能、視空間能力、注意力、計算等與健康者相比均有顯著差異,但命名和日常生活能力正常,與AD早期階段極相似。此外,與對照組相比,MCI患者apoEε4攜帶率更高,約為健康者的10倍,且攜帶ε4者認知功能下降速度更快。MCI是AD的危險因素,apoEε4是MCI的危險因素之一,通過apoE基因多態性的監測可有助于提高AD早期診斷的敏感性和特異性。    2. AD和MCI患者的注意功能研究 結果顯示,與正常老年人相比,輕度AD患者的持續注意、選擇注意和分散注意功能均下降;而MCI患者選擇注意能力下降,但持續注意和分散注意正常。    3. 輕度AD和MCI患者漢語認知的反應時研究 該研究結果提示,輕度AD和MCI患者的語義編碼過程可能受到損害。    4. MCI患者fMRI與神經心理學研究 MCI患者與正常老年人相比,陳述性記憶功能、計算能力和視空間功能減退,反應時間延長,正確率下降,神經網絡激活下降。MCI患者的記憶功能受損。功能性磁共振成像(fMRI)檢查與認知神經心理學聯合研究可為早期診斷AD提供有力的參考依據。      MoCA量表解讀、MCI影像學診斷初探及MCI干預治療研究    中國人民解放軍總醫院王煒博士介紹了蒙特利爾認知評估(MoCA)量表在臨床中的使用(具體內容請登陸www.mocatest.org)。王煒博士指出,與簡易精神狀態量表(MMSE)不同,MoCA量表是一種可簡單、快速篩查MCI患者認知功能的評價量表,適用于評估早期認知功能缺損的患者。    中國人民解放軍總醫院解恒革博士指出,老年人隨著年齡增長,腦萎縮和腦內缺血性改變是兩個幾乎并行發生的病理生理過程。由于二者都會以不同方式對認知功能造成損傷,因此影像學輔助下的認知損傷病因學判定,成為老年人慢性認知功能障礙早期臨床及基礎研究中所面臨的主要問題和難題。    中國人民解放軍總醫院譚紀萍博士報告,我國現在正面臨著“未富先老”的人口老齡化問題,而且老年認知功能障礙已成為我國嚴重的公共衛生問題。2004年Petersen提出,MCI――癡呆防治“新靶點”。除了治療可逆性病因和控制危險因素外,藥物治療是必須的干預措施之一,常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)、抗氧化劑等。其中,標準化銀杏葉提取物(EGb761,達納康)對伴血管因素的MCI患者干預治療作用的初步研究(n=42)結果顯示,應用常規劑量的達納康,可改善伴血管因素MCI患者的認知功能,尤其以執行功能、視空間功能、言語功能及學習速度的提高最明顯。但仍需更大規模的臨床對照研究加以驗證。      MCI藥物干預的研究進展    中國人民解放軍總醫院王魯寧教授在會上分別介紹了已經完成的PAQUID研究和正在進行中的兩項癡呆預防臨床研究――GEM和GuidAge研究。   

     1. PAQUID研究 該研究于1988年至2001年在法國進行,共納入3534例無癡呆的65歲以上老年人。結果顯示,17.5%的受試者最終發生癡呆,而長期服用達納康可能增加老年患者的生存率,但仍需研究進一步驗證。    2. GEM研究 GEM是一項前瞻、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、有關EGb761(達納康)的記憶力評估研究。該研究于2003年在美國5所著名大學中進行,共納入未患癡呆、年齡≥75歲、會講英語、自愿參加6年隨訪研究、可按時接受隨訪、可通過電話完成老年人認知功能下降委托問券調查的3000例受試者。治療組口服達納康240 mg/d。最終結果將于2009年公布。    3. GuidAge研究 GuidAge研究是在法國進行的關于EGb761(達納康)在老年癡呆患者中應用的前瞻、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究。研究于2005年開始,2010年結束。684位全科醫生在25家指定記憶中心選出2854例符合入組標準的病例(年齡≥70歲,主訴記憶減退、MMSE評分≥25,無焦慮和抑郁癥)。對入組患者每季度隨訪1次,共持續5年,同時每年行神經心理測定,也持續5年(圖1)。    作為該研究的治療藥物標準化銀杏葉提取物――EGb761(達納康),真正符合國際標準,即24%黃酮糖甙和6%萜內酯。其藥理學活性組分可清除自由基、特異性對抗血小板活化因子(PAF)、改善血流變學、保護神經元和改善組織代謝。    初步的研究結果顯示,平均記憶困難量表評分為26.5±12.0。在記憶困難問券調查中,高頻引用“經常”或“極經常”“在購物前需要一份書面購物列表”一項中占54.6%,“呼喚人名困難”占35.6%,“記憶書寫目標困難”占29.3%,“常用電話號碼記憶困難”占28%。關于記憶功能和記憶障礙的VAS平均評分分別為58.4±17.1和68.4±22.5。最終研究結果將于2010年公布。GEM與GuidAge研究將為癡呆預防性試驗的設計與操作提供重要信息。      

    后記 王魯寧教授在會議結束時說道:“本次會議是在國內進行的第一次大型MCI研討會,希望今后我們每年都有這樣的活動,以提高對MCI更深層次的認識,為今后防治癡呆提供一個廣闊的交流平臺,幫助臨床醫生更早發現、盡早治療MCI,從而更有效地預防癡呆的發生。”