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銀杏葉提取物對遲發性運動障礙的療效及可能機制

【?2007-09-27 發布?】 臨床報道  

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    背景:遲發性運動障礙(TD)是抗精神病藥物所誘發的運動系統副作用,發生率約20-30%,并隨年齡增長而升高。TD具有明顯的致殘性,目前病因不明,尚無有效的干預措施,嚴重影響治療的依從性和康復。既往研究提示:TD可能與長期服用抗精神病藥導致的黑質-紋狀體部位神經元變性、凋亡有關。臨床研究發現抗氧化劑(如維生素E)能有效緩解TD癥狀,但長期大劑量服用VitE副作用明顯。銀杏葉提取物(EGb-761)具有清除自由基和神經保護兩方面的作用,與TD發病機制更為吻合。

    目的:(1)觀察EGb-761對TD的療效;(2)通過測定治療前后血清MDA、BDNF濃度探索氧化損傷、神經保護因素在TD發病機制中的作用及EGb761治療TD的作用機制;
方法:共入組TD患者157例,隨機分成治療組(n=78)和對照組(n=79),分別予EGb-761(240mg/天)和安慰劑治療12周(治療期間維持原有抗精神病藥不變),其中5例脫落,最終分析治療組77例,對照組75例。治療組與對照組在年齡、發病年齡、總病程、首次住院年齡、住院次數、本次病程、目前使用的抗精神病藥折合氯丙嗪劑量等狀態指標上無顯著差異。治療前后分別評定PANSS、SANS、AIMS及RBANS,并測定血清MDA、BDNF濃度。

    結果: (1)治療前,治療組與對照組PANSS總分、陽性分量表總分、陰性分量表總分、SANS總分、AIMS總分、AIMS 7項分之和均無顯著差異(P>0.05)。(2)治療前后,對照組AIMS總分減分率≥30%有3例,占4.0%,AIMS 7項分之和減分率≥30%有4例,占5.3%;治療組AIMS總分減分率≥30%有49例,占63.6%,AIMS 7項分之和減分率≥30%有40例,占51.9%。(3)治療組AIMS總分和AIMS 7項分之和在治療前后均有顯著性差異(p<0.01),對照組在治療前后無顯著性差異(p>0.05);采用單個重復測量因素的方差分析,EGb-761和安慰劑對AIMS總分和AIMS7項分之和的影響均有顯著性差異(p<0.01)。(4)EGb-761和安慰劑對PANSS總分、陽性分量表總分、陰性分量表總分、SANS總分的影響均無顯著性差異(p>0.05)。(5)兩組治療前后RBANS各量表分無顯著性差異(p>0.05),TD患者RBANS即刻記憶量表分(52.80±10.92)顯著低于非TD患者(55.99±13.66)(p=0.049)。(6)治療前兩組血清MDA、BDNF水平均無差異(p>0.05)。(7)治療前血清MDA水平與AIMS 7項分之和顯著正相關(r=0.278,p=0.001);治療組血清MDA水平治療后(3.44±0.63)顯著低于治療前(3.76±0.64)(p=0.003),對照組血清MDA水平治療前(3.85±0.83)與治療后(3.87±0.65)無顯著性差異(p>0.05);治療組MDA水平降低程度與AIMS 7項分之和減分程度有正相關趨勢(r=0.198,p=0.097),對照組二者之間無相關性(p=0.48)。(8)治療組血清BDNF水平治療后(6.32±3.47)顯著高于治療前(4.86±3.49)(p=0.039);對照組血清BDNF水平治療前(4.98±3.39)與治療后(4.16±2.84)無顯著性差異(p>0.05)。

    結論:(1)EGb-761能有效緩解TD癥狀;(2)EGb-761能升高TD患者血清BDNF濃度,具有降低氧化應激和神經保護雙重作用;(3)EGb-761對慢性精神分裂癥患者陰性癥狀、認知功能無明顯改善作用。
關鍵詞: 遲發性運動障礙 銀杏葉提取物 氧化應激 腦源性神經營養因子

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