天津市腫瘤醫院病理學專家孫保存教授等研究發現,“細胞凋亡”發生異常是導致大腸癌發生的重要因素及大腸癌向肝臟轉移的主要途徑,揭示了大腸癌的發生、肝轉移之迷。該成果前不久獲2006年度天津市科技進步一等獎。 孫保存教授等綜合動物實驗、細胞培養、免疫組化及基因沉默等最新的醫學研究技術,對收集的大量臨床標本及動物模型進行了系列研究,有三個重要發現。  首先,在人體大腸癌標本和動物模型中觀察到細胞凋亡。在大腸癌發生過程中,由于調節凋亡的基因發生改變,使有癌變傾向的細胞凋亡受到抑制,導致大腸黏膜出現癌前病變,進而發生癌變。課題組以一種非類固醇類消炎鎮痛藥物――舒林酸作為細胞凋亡誘導劑,在小鼠大腸癌發生的不同階段,該藥可誘導即將癌變的細胞凋亡,達到預防和治療效果,且預防的效果優于治療效果。 其次,課題組觀察到大腸癌向肝臟轉移是通過癌細胞上的趨化因子受體,與肝臟內的趨化因子相互作用來實現的。研究者用一種新的小分子化合物MD3100,在動物體內對癌細胞的肝轉移進行了實驗治療,取得了明顯的抗肝轉移效果。 第三,研究者發現了大腸癌發生過程中存在一種重要的分子機制,即癌細胞可以同時表達Fas蛋白和Fas受體。當癌細胞發生基因改變時,它們不能傳導死亡訊息,且對凋亡進行“殊死抵抗”,并意外地啟動了正常的淋巴細胞的死亡通道,導致“Fas抵抗”和“Fas反擊”。課題組針對這種現象采用小RNA干擾技術,阻斷了癌細胞的“Fas抵抗”和“Fas反擊”的通路,為開辟新的大腸癌基因療法奠定了理論基礎。  專家認為,上述研究結果,不但有助于了解大腸癌的發生、發展進程及肝轉移機制,還將為預防和治療大腸癌,以及化學藥物、基因療法的研發提供重要依據,具有深遠的理論意義和應用前景。/**/