6月10日消息,中國(guó)研究者觀察AML1-ETO融合基因?qū)21WAF1/CIP1基因啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的影響,探討AML1-ETO促進(jìn)白血病發(fā)生的機(jī)制。
研究者構(gòu)建p21WAF1/CIP1基因啟動(dòng)子的報(bào)告質(zhì)粒,與AML1-ETO、AML1b和AML1a的表達(dá)質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染非洲綠猴腎細(xì)胞系CV—1細(xì)胞,測(cè)定熒光素酶的活性,分析AML1-ETO、AML1b和AML1a對(duì)p21WAF1/CIP1基因啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的影響。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)在CV—1細(xì)胞中,AML1-ETO對(duì)p21WAF1/CIP1基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄具有明顯的抑制作用,在pCMV5-AML1-ETO的劑量為1000ng時(shí),p21WAF1/CIP1啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性下降為對(duì)照組的(19±4)%,這種作用具有序列特異性和劑量依賴性;AML1b和AML1a對(duì)p21WAF1/CIP1基因啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的抑制作用不明顯,在劑量為1000ng時(shí),p21WAF1/CIP1啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性分別下降為對(duì)照組的(61±16)%和(594-16)%。
由此,研究者得出結(jié)論,AML1在與ETO形成融合基因后,其產(chǎn)物由于ETO蛋白能夠更有效地募集轉(zhuǎn)錄共抑制復(fù)合物,其轉(zhuǎn)錄抑制活性要比AML1a和AML1b更強(qiáng);外源的AML1-ETO對(duì)p21WAF1/CIP1的作用可能也與細(xì)胞系有關(guān)。