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大鼠內(nèi)耳擬老化模型對(duì)卡那霉素耳毒性有易感性 【?2009-07-03 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
7月3日消息,中國(guó)研究者研究大鼠內(nèi)耳擬老化模型對(duì)卡那霉素的易感性。 研究者選取Wistar大鼠50只,隨機(jī)分為4組,A組(半乳糖組,14只)5%D-半乳糖頸部皮下注射(150mg·kg^-1·d^-1),共8周,繼以生理鹽水腹腔注射10d;B組(半乳糖加卡那霉素組,14只)皮下注射半乳糖同A組,8周后,腹腔注射硫酸卡那霉素(500mg·kg^-1·d^-1)10d;C組(卡那霉素組,12只)前8周用生理鹽水代替半乳糖,后10d注射卡那霉素同B組;D組(空白對(duì)照組,10只)僅給予生理鹽水注射。聽(tīng)性腦干反應(yīng)(auditory brainstem respones,ABR)檢測(cè)各組大鼠反應(yīng)閾,比色法檢測(cè)各組大鼠膜迷路谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH—PX)活性。利用巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)檢測(cè)內(nèi)耳組織線(xiàn)粒體DNA 4834 bp缺失突變的發(fā)生情況。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后A組大鼠線(xiàn)粒體DNA 4834 bp缺失突變發(fā)生率為100%(28耳/28耳),B組為92.86%(26耳/28耳),C組和D組均無(wú)線(xiàn)粒體DNA 4834 bp缺失突變檢出。A組GSH—PX活性為(59.07±8.70)U(-↑x±s,下同),B組(63.29±12.40)U,C組(136.67±9.53)U,D組(142.10±7.02)U;A組和D組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),A組和B組、C組和D組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.307和0.151)。ABR閾值(峰值等效聲壓級(jí))A組平均提高(5.36±3.08)dB,B組為(61.79±11.20)dB,C組為(34.17±4.69)dB,D組為(6.50±3.37)dB;A組和D組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.398),B組和D組、B組和C組、C組和D組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均為0.000)。 由此,研究得出結(jié)論,D-半乳糖可以誘導(dǎo)大鼠內(nèi)耳擬老化模型,內(nèi)耳組織中線(xiàn)粒體DNA 4834 bp缺失突變率極高,該模型對(duì)卡那霉素耳毒性的易感性增強(qiáng)。
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