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周期蛋白依賴性激酶1在膠質瘤組織中的表達及其沉默對膠質瘤細胞惡性表型有影響

【?2009-07-09 發布?】 臨床報道  

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7月9日消息,中國研究者探討了周期蛋白依賴性激酶1(CDK1)在膠質瘤組織中的表達及其沉默對膠質瘤細胞惡性表型的影響。

研究者利用自建的人腦膠質瘤體外細胞系SHG44及其移植瘤組織、腦腫瘤干細胞、神經干細胞、不同惡性程度的膠質瘤手術標本構建組織芯片,免疫組化染色檢測其CDK1蛋白表達;應用RNA干擾技術使CDK1在SHG44細胞及其移植瘤組織中沉默,觀察其隨后發生的表型變化。

結果發現CDK1在臨床標本中隨膠質瘤惡性程度升高表達強度增加,Ⅰ-Ⅳ級的陽性表達率分別為22.2%、40.0%、69.6%和78.6%(P=0.01)。體外培養的人腦膠質瘤SHG44細胞球體和裸小鼠皮下移植瘤CDK1表達強度均較高,而神經干細胞和腦腫瘤干細胞球體表達強度低,在細胞增殖活性高的人胚胎腦組織和裸小鼠骨髓中CDK1亦高表達,但在正常成人腦組織低表達。C1和C3體外轉染SHG44細胞后,將細胞周期阻滯在G2/M期,而且誘導了凋亡,細胞凋亡率分別上升至27.8%和36.5%。CDK1沉默的裸鼠皮下移植瘤瘤重明顯降低,細胞凋亡率為57.1%,明顯高于對照組(8.5%)。

由此,研究者得出結論,CDK1的高表達可促進膠質瘤的發生和發展,CDK1沉默后的腫瘤細胞惡性表型可得到控制,CDK1可作為膠質瘤病因分子行進一步研究。

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