１９９７年１月１日起，廣東中山大學腫瘤防治中心曾益新等１４位科教人員，從鼻咽癌（ＮＰＣ）發生變異的特定腫瘤基因角度，探討了ＮＰＣ的早期診斷、治療和預后判斷等。

     （一）染色體水平的變異。

     研究人員用微衛星多態性分析技術，從９０例鼻咽癌的２２個常染色體中，發現了鼻咽癌全基因組等位基因雜合性缺失（ＬＯＨ）區。精確定位了鼻咽癌在染色體１ρ３６區的缺失區，提出在１ρ３６、１１－３６．２２內可能存在至少一個與ＮＰＣ發生相關的腫瘤抑制基因（ＴＳＧ）。用比較基因組雜交技術（ＣＧＨ），觀察到ＮＰＣ在染色體１２ｑ、４ｑ、３ｑ、１ｑ和１８ｑ等存在遺傳物質擴增。提出染色體特定區域的缺失與ＮＰＣ臨床病理（Ｔ分期、Ｎ分期、ＴＮＭ分期、患者血清ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ、病理亞型）有一定關系。９ｐ２１和１９ｑ１３區ＬＯＨ與晚期（Ｔ３＋Ｔ４，Ⅲ＋Ⅳ）ＮＰＣ密切相關，１２ｐ１１區ＬＯＨ與早期ＮＰＣ（Ｔ１＋Ｔ２）有關；血清抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度高的鼻咽癌患者在１６ｑ和１９ｑ１３發生高頻率ＬＯＨ；ＷＨＯ－Ⅲ期ＮＰＣ在染色體４ｑ２１和１４ｑ１１－ｑ１２發生高頻率ＬＯＨ。提示９ｐ２１、１６ｑ和１９ｑ１３等區的雜合性缺失與鼻咽癌的侵襲、發展有一定關系。并發現ＬＯＨ量化值升高（ＦＡＬ值）隨患者血清高滴度ＥＢＶ／ＥＡ和ＥＢＶ／ＶＣＡ抗體的ＮＰＣ，多數為Ｔ３＋Ｔ４期、遠處淋巴結轉移、和進展期ＴＮＭ（Ⅲ＋Ⅳ），而同時表現低頻率ＬＯＨ和血清低滴度抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度的鼻咽癌組，多數患者為早期（Ｔ１＋Ｔ２，ＴＮＭ－Ⅰ＋Ⅱ），提示ＥＢ病毒感染與特定染色體區的ＬＯＨ可能在ＮＰＣ的發生發展機制中起協同作用。ＣＧＨ分析發現，染色體１ｑ、８ｑ、１８ｑ的擴增和９ｐ的丟失與ＮＰＣ臨床晚期進展有密切關系。

     （二）基因水平的變異。

     科研人員采用微陣列技術檢測臨床各期ＮＰＣ基因表達譜，發現不同ＴＮＭ分期的ＮＰＣ與非癌組織有不同的差異表達。構建了含３００余例鼻咽癌的組織芯片，結合間期熒光原位雜交技術（ＦＩＳＨ）和免疫組化技術，檢測發現部分鼻咽癌發生ｃ－ｍｙｃ等基因擴增，其中ｃｙｃｌｉｎ Ｄｌ基因的擴增與ＮＰＣ的中晚期進展可能有一定關系，并與頸淋巴結轉移呈正相關。Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的過度表達與１７號染色體多態性有關。還發現鼻咽癌發生高頻率的ρ１６蛋白缺失。應用抑制性削減雜交方法，構建了鼻咽癌組織和非癌鼻咽組織的削減庫，并克隆到２個與鼻咽癌發病相關的新的候選基因，其中１個在鼻咽癌中表達下調。

     （三）遺傳易感性。

     科研人員通過對１３６個鼻咽癌家系的復合分離分析，提出了家族性鼻咽癌的遺傳模式。通過對３２個講廣州方言的鼻咽癌高發家系進行全基因組掃描連鎖分析、精細定位及單體型分析，將鼻咽癌的遺傳易感區定位在４號染色體上（４ｐ１５．１－ｑ１２區）。研究結果證實遺傳因素參與鼻咽癌的發病，并為易感基因的克隆提供了基礎。流行病學研究發現鼻咽癌高危家族成員ＥＢ病毒相關抗體呈高陽性表達，是鼻咽癌發生的高危人群。

     此研究成果已在國內外刊物發表論文２０余篇，多次在國內和香港、日本召開的學術會議上進行交流，研究小組為國內外輸送了１０多名博士、碩士研究生，多次為國內同行提供技術支持。