賓夕法尼亞大學Abramson家族癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵的酶－－Pim-2，使得癌細胞能夠逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，幸存下來。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上，標志著科學家在了解癌細胞在形成腫瘤前，為什么能夠?qū)箼C體的天然免疫系統(tǒng)、在機體中存活方面取得了重要突破。這個發(fā)現(xiàn)還回答了一個懸了20年之久的關(guān)于Pim-2的功能的謎題。Pim-2在許多腫瘤中以高濃度存在，但迄今也未查明其究竟有什么作用；現(xiàn)在這篇研究將Pim-2與另一得到細致研究的癌細胞幸存通路－－Akt酶通路等同起來。

“這一發(fā)現(xiàn)具有重要意義，因為它首次揭示了Pim-2是如何工作、它在癌細胞幸存中起著什么關(guān)鍵作用的。”研究的主要作者、Abramson家族研究所的科學主任Craig Thompson醫(yī)學博士稱.“直到現(xiàn)在，主流觀點仍將Akt通路視作癌細胞存活的首要通路。現(xiàn)在我們知道Pim-2通路也起著同等重要的作用，它與Akt一樣就是一個癌癥促進基因，也就是癌基因?！?/P>

“下一步，我們將嘗試操縱Pim-2的活動，這樣我們就能干擾癌細胞的存活?！盩hompson稱?！拔覀兿Ｍ罱K根據(jù)這個新發(fā)現(xiàn)能研制出在癌細胞轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)移到機體其它部分、形成致死性腫瘤之前將他們殺死的新靶向療法?！?/P>

Pim-2是作為一種絲氨酸/蘇氨酸激酶于1984年首次被發(fā)現(xiàn)的，是正在研究其在癌細胞幸存和生長中的作用的數(shù)百個癌基因之一。已發(fā)現(xiàn)它的突變形式在前列腺癌、白血病和多發(fā)骨髓瘤組織中大量存在。有近50種激酶被認為與癌癥發(fā)育有關(guān)。通過一個排除過程，科學家檢查了每個癌基因在癌細胞幸存中的功能，即操縱每個基因以檢查發(fā)生哪些變化也就是突變允許細胞存活，哪些突變導(dǎo)致細胞死亡。

當Pim-2存在時，60％的癌細胞都能逃生于餓死和殺死它們的企圖。當Pim-2存在時，無論生長因子是否存在，癌細胞最長持續(xù)存活時間可達到3周。只有當Akt通路和Pim-2通路的功能都出現(xiàn)障礙時，癌細胞才無法存活而死亡。Akt 通路之所以得到較好的研究是因為它在癌癥發(fā)育中扮演著多個角色，包括在癌細胞存活中的關(guān)鍵作用。

Pim-2 和 Akt通路都是獨立運作的：Akt 通路的調(diào)節(jié)酶－－PI3K、 HSP-90 和 TOR都不能激活Pim-2 通路。雖然Akt與是通過與其它酶相互作用促進細胞存活，但Pim-2卻是獨立執(zhí)行功能的，無需其它酶的協(xié)助。研究人員是根據(jù)這兩個通路對抗生素rapamycin的應(yīng)答判斷出二者的不同的。Akt 對rapamycin很敏感，而Pim-2 卻不。Rapamycin是一種用于移植病人的常用藥物，它抑制機體排斥外來器官或組織的免疫應(yīng)答。Pim-2克服了這種強有力的抑制作用。

雖然兩個通路看上去存在明顯差異的，但它們并未完全不同，二者有著一些共同的活動。二者共享的一個因子就是磷酸化“去信號”抑制蛋白－－4E-BP1。抑制基因阻止癌細胞生長，因此當它們關(guān)閉時，細胞就能夠生長。

研究人員是通過對小鼠免疫系統(tǒng)的RNA進行芯片分析發(fā)現(xiàn)Pim-2 通路的。

賓夕法尼亞大學的科學家將研究重點放在為什么癌細胞能夠幸存、而不會被免疫系統(tǒng)輕易除掉上。腫瘤細胞要生長，必需具有忽略“死亡信號”的能力，這些信號誘使癌細胞死亡，而不會促進癌癥發(fā)育。小鼠實驗Pim-2已證明是引發(fā)腫瘤的重要基因，而且它存在于大量腫瘤中。Pim-2的過量表達使得細胞能夠忽略免疫系統(tǒng)，也就是對面議系統(tǒng)的不靈敏。