米諾環(huán)素為脊髓損傷治療帶來希望

【?2004-03-05 發(fā)布?】　臨床報(bào)道

    美國哈佛醫(yī)學(xué)院Ｔｅｎｇ等報(bào)告，一種常用的抗生素——米諾環(huán)素有助于預(yù)防由部分脊髓損傷（ＳＣＩ）造成的癱瘓和其他功能缺失。

    以往的研究證明，米諾環(huán)素是通過抑制線粒體細(xì)胞色素Ｃ釋放和反應(yīng)性小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的。這一領(lǐng)域的科學(xué)家都知道，ＳＣＩ病人的癱瘓和功能障礙相當(dāng)大部分是由創(chuàng)傷后組織壞死造成的。Ｔｅｎｇ等發(fā)現(xiàn)，其他藥物亦可預(yù)防晚期組織壞死，但必須在ＳＣＩ后立即給藥（甚至需在ＳＣＩ前給藥）才有效，因此無實(shí)用價(jià)值。

    Ｔｅｎｇ等在大鼠ＳＣＩ模型（第１０胸椎挫傷法）測量損傷區(qū)的細(xì)胞色素Ｃ釋放，發(fā)現(xiàn)損傷后４～８小時(shí)細(xì)胞色素Ｃ釋放達(dá)峰值。研究者通過劑量－效應(yīng)研究，確定可顯著降低損傷４小時(shí)后損傷區(qū)胞漿細(xì)胞色素Ｃ濃度的安全治療方案：損傷后１小時(shí)腹腔內(nèi)注射米諾環(huán)素９０ｍｇ／ｋｇ，以后每１２小時(shí)注射４５ｍｇ／ｋｇ共５天。最后觀察米諾環(huán)素對ＳＣＩ大鼠的治療作用。（ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ２００４年３月）

    結(jié)果顯示，米諾環(huán)素可顯著增強(qiáng)后肢的運(yùn)動(dòng)功能、支撐功能和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能，加速后肢反射的恢復(fù)，改善足的姿勢和邁步。組織病理學(xué)檢查顯示，米諾環(huán)素可顯著減少創(chuàng)傷后的組織壞死，保護(hù)白質(zhì)和脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。此外，膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（ＧＦＡＰ）和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶免疫細(xì)胞化學(xué)檢查顯示，星形神經(jīng)膠質(zhì)增生顯著減少，少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活率顯著增加。因此，線粒體細(xì)胞色素Ｃ釋放是導(dǎo)致ＳＣＩ繼發(fā)性損傷的重要機(jī)制。能從多方面拮抗這一過程和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的藥物，可保護(hù)一部分脊髓組織，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

    Ｔｅｎｇ等說：“此研究結(jié)果令人鼓舞，這是一種全新的創(chuàng)傷后治療方法。米諾環(huán)素還可用作原型藥開發(fā)更好的治療方法，改善ＳＣＩ病人的生活質(zhì)量。”

    目前臨床應(yīng)用甲潑尼龍治療ＳＣＩ，但副作用大。米諾環(huán)素是一種神經(jīng)保護(hù)劑，目前正在研究其對卒中、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ＡＬＳ）、Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病和顱腦創(chuàng)傷的治療作用。大鼠實(shí)驗(yàn)研究證明，米諾環(huán)素?zé)o明顯不良反應(yīng)，可在ＳＣＩ后≤１小時(shí)給藥。

    研究者認(rèn)為，米諾環(huán)素是一種安全有效的神經(jīng)保護(hù)劑，能通過血腦屏障。如果臨床研究證明米諾環(huán)素治療ＳＣＩ有效，則它有可能成為急慢性ＳＣＩ綜合治療的一部分。

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