許多癌癥治療都采取“大棒”方法，即瞄準體內(nèi)快速分裂的細胞來中止疾病的惡化，但是這樣常常會引起嚴重的副作用。斯坦福大學醫(yī)學院的一項新研究表明一種不同類型的小分子癌癥藥物，可以直擊腫瘤所需的蛋白而不會對病人產(chǎn)生毒副作用。

Matthew Bogyo博士在8月24日的美國化學協(xié)會全國大會的“酶學研究的基因組學方法”分會上討論了他的有關這些小分子的研究。

先前的研究表明cathepsin半胱氨酸蛋白酶（cathepsin cysteine proteases）的增加與腫瘤的生長有關。“癌癥中存在很多的cathepsins，似乎是由癌癥細胞分泌產(chǎn)生的，”Bogyo說。“問題是它們究竟做了什么？抑制它們的產(chǎn)生會有什么好處？”為了得到答案，Bogyo和同事用熒光標記來跟蹤兩種癌癥類型的小鼠模型中cathepsin的活動情況。他們發(fā)現(xiàn)cathepsins有助腫瘤中血管的形成以及促進癌癥生長和浸潤。

研究組還嘗試給以一些癌癥小鼠一種廣譜的cathepsin抑制劑，結果發(fā)現(xiàn)抑制劑能減緩早期和晚期階段腫瘤的生長并且沒有出現(xiàn)副作用。美國國家癌癥中心已經(jīng)將這種抑制劑作為一種潛在的藥物迅速進行毒理學和藥理學研究。與此同時，研究人員將這種化合物作為一個起點，對類似的化合物進行了檢測以找出能專一地與“有問題”的cathepsins結合的物質。Bogyo目前還在尋找其它具有更佳效果和藥效性質的其它分子。

Bogyo將會在他的會議陳述中提供這些分子實驗的一些細節(jié)。如果其中一種分子能抑制腫瘤而不是人本身，那么它將成為第一個此類分子的藥物。“大多數(shù)癌癥藥物毒性都很大，目前基本沒有合理設計的腫瘤藥物用于臨床治療，”他說。

設計一種抑制劑需要了解抑制哪種蛋白以及這種蛋白在體內(nèi)的作用。Bogyo說，在cathepsins的研究中，由于蛋白酶的本質使確定后者成為尤其艱巨的任務。“蛋白酶能捕獲其它蛋白質并將其降解成小塊，因此很難降解蛋白質到底做了什么，”他說。“我們將精力集中在個體蛋白酶上，并觀察當將蛋白酶家族的一種特定成員功能關閉時發(fā)生的變化。我想我們將會找到一些在促進腫瘤生長和惡化中較重要的蛋白酶。”

Bogyo說，發(fā)現(xiàn)正確的抑制劑的意義將是深遠的，因為cathepsins與多種癌癥有關并參與一些重要過程——例如血管的形成和腫瘤的生長等對所有腫瘤都至關重要的過程。這種抑制劑或許還能與其它療法聯(lián)合使用。