最近，研究人員在導致肺炎的病原體中發(fā)現(xiàn)了一個“分子死穴”，這一發(fā)現(xiàn)為研制一種能最終消滅肺炎的抗生素提供了一個靶標。這些發(fā)現(xiàn)將刊登在2004年12月28日的Biochemistry上。

肺炎雙球菌為人類帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。全世界每天有3700個人受到這種病菌的感染，其中大部分是五歲以下的兒童。由于數(shù)十年的抗生素使用促使病菌產(chǎn)生了抗藥性的肺炎雙球菌菌株，這種抗性菌株能夠躲過所謂的“最后防線”的抗生素藥物攻擊，因此變的“無藥可救”。

肺炎雙球菌必須具有適當?shù)墓δ苄酝ǖ馈惍愇於┥锖铣赏緩讲拍軐θ梭w產(chǎn)生毒性。Leyh等人發(fā)現(xiàn)這個途徑中的一個中間體——DPM（diphosphomevalonate）能夠抑制途徑中第一個酶的功能，并因此關(guān)閉整個過程。如果這個途徑被關(guān)閉，正常的病原體肺炎雙球菌就無法在小鼠肺臟中存活并且其毒性會被大大地削弱。值得一提的是，人類酶不受這種抑制劑的影響——這意味著人類肺臟或血液中的肺炎雙球菌可能在不產(chǎn)生任何的毒副作用情況下被抑制。

DPM能結(jié)合到酶（類異戊二烯生物合成途徑中的第一個酶）的酶的天然底物的結(jié)合位點上，并因此抑制了底物的結(jié)合。醫(yī)藥公司認為這種靶標將是終結(jié)肺炎的關(guān)鍵因素。研究人員計劃將DPM作為模板合成新的用于治療肺炎和其他鏈球菌感染疾病的新穎抗生素。Leyh的實驗室目前正在研制和測試一些以DPM作為模板合成的化合物的治療潛力。