一項(xiàng)研究提示，觀察性研究可能過高估計(jì)了接種流感疫苗對(duì)老年人的好處；另一項(xiàng)觀察性研究提示，高危內(nèi)科疾病患者（不論年齡多大）接種流感疫苗受益大。

美國國立變態(tài)反應(yīng)和感染病研究所（ＮＩＡＩＤ）Ｓｉｍｏｎｓｅｎ說：“很多觀察性研究報(bào)告，接種流感疫苗可使老年人的冬季所有原因死亡危險(xiǎn)降低５０％。１９８０年以前，美國老年人（≥６５歲）的流感疫苗接種率為１５％～２０％，以后逐年增加，至２００１年已達(dá)６５％；但同期該年齡組的流感相關(guān)死亡率不但沒有降低反而增高了，這是始料不及的。”

Ｓｉｍｏｎｓｅｎ等采用循環(huán)回歸模型，計(jì)算出美國老年人流感相關(guān)季度死亡率估計(jì)值（超額死亡率，ＥＭ）。（Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒ Ｍｅｄ ２００５１６５∶２６５）

結(jié)果顯示，從１９６８年至８０年代初， ６５～７４歲年齡組的甲型Ｈ３Ｎ２病毒流行季節(jié)的ＥＭ一直在下降，但以后保持穩(wěn)定；在該時(shí)期，≥８５歲年齡組的死亡率保持穩(wěn)定。甲型Ｈ１Ｎ１和乙型流感病毒流行季節(jié)的ＥＭ無變化；≥６５歲的所有原因ＥＭ從未超過冬季死亡人數(shù)的１０％。

Ｓｉｍｏｎｓｅｎ說：“在１９６８年流感大流行以后的１０年內(nèi)，６５～７４歲老年人流感相關(guān)死亡率的下降是由于獲得了對(duì)甲型Ｈ３Ｎ２病毒的免疫力。在任何年齡組，我們都沒能發(fā)現(xiàn)１９８０年以后疫苗接種率的增加和死亡率的下降存在相關(guān)關(guān)系，因?yàn)椋谌魏渭竟?jié)流感造成的死亡不到冬季死亡人數(shù)的１０％。因此，我們認(rèn)為，觀察性研究顯著高估了流感疫苗的好處。”

第二項(xiàng)研究是觀察在流感流行期間，高危內(nèi)科疾病患者（年齡不限）接種流感疫苗的臨床效果。

荷蘭Ｕｔｒｅｃｈｔ大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Ｈａｋ等，在１９９９—２０００年甲型流感病毒流行期間，做了一項(xiàng)病例對(duì)照研究，共納入７５２２７例接種流感疫苗的初級(jí)保健病人。（Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒ Ｍｅｄ ２００５１６５∶２７４）

結(jié)果顯示，接種流感疫苗可使高危兒童和青少年的全科醫(yī)師（ＧＰ）就診人數(shù)降低４３％。在高危成人（１８～６４歲），接種流感疫苗可預(yù)防７８％的死亡，８７％的住院和２６％的ＧＰ就診。在高危老年病人，接種流感疫苗可預(yù)防５０％的死亡，４８％的住院。

Ｈａｋ等認(rèn)為，上述結(jié)果證明，接種流感疫苗的臨床好處大于可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)；但從成本－效益觀點(diǎn)看，只有在流感流行季節(jié)，而且所接種的疫苗又可對(duì)抗流行的病毒株，接種流感疫苗才經(jīng)濟(jì)有效。