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耶魯發(fā)現(xiàn)MicroRNA調(diào)節(jié)Ras癌基因 【?2005-04-26 發(fā)布?】 臨床報道
耶魯大學(xué)的一項新研究確定出了肺癌中一種基因受調(diào)節(jié)的新方式。這項研究為肺癌的診斷和治療提供了新的可能。研究的相關(guān)文章發(fā)表在3月的Cell and Developmental Cell雜志上。 癌基因Ras在大約20%的癌癥中因突變而發(fā)生了過表達(dá)或活化。耶魯大學(xué)癌癥中心的Slack領(lǐng)導(dǎo)的研究組已經(jīng)確定出一個與肺癌有關(guān)的染色體區(qū)域上的一種天然且獨(dú)立轉(zhuǎn)錄的 RNA——let-7是Ras表達(dá)的一種調(diào)節(jié)因子。 植物和動物的DNA都含有編碼microRNA的序列,這種RNA是發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子。Let-7 mrioRNA通過與Ras信息結(jié)合來調(diào)節(jié)Ras并可能抑制Ras蛋白的翻譯。MicroRNA不能將突變的Ras變回正常,但它能充當(dāng)一個被“加速”的Ras的“剎車”。 目前,肺癌的預(yù)后很差,患者五年存活率不到15%。而基于let-7的基因治療可能成為緩解這種癌癥的一種可行的方法。 先前,Slack發(fā)現(xiàn)線蟲需要let-7 RNA進(jìn)行正常的發(fā)育——沒有這種物質(zhì),細(xì)胞就不能停止分裂并且無法分化成正常的蠕蟲結(jié)構(gòu)。在知道let-7是一種細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)因子后,Slack的研究組通過生物信息學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了它與let-7的關(guān)系。人類的let-7與線蟲的相對序列相同,并且與Ras結(jié)合的位點(diǎn)和通路也高度保守。與正常的毗鄰組織相比,肺癌組織的let-7減少了,而Ras則增加了。 這項研究發(fā)現(xiàn)了有關(guān)一種與癌癥密切相關(guān)的基因的調(diào)節(jié)的新方面。接下來,這個研究組的研究人員還將繼續(xù)對腫瘤發(fā)展的原因進(jìn)行進(jìn)一步研究。
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