胰腺內(nèi)分泌腫瘤(PETs)是一組少見的腫瘤，發(fā)病機(jī)制不清。大部分病例為散發(fā)型，少數(shù)與家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤1型(MEN1)相關(guān)。MEN1抑癌基因是目前唯一肯定與PETs密切相關(guān)的抑癌基因。最近的研究結(jié)果顯示，22q和3p的雜合缺失(LOH)在PETs中頻繁發(fā)生，表明這些染色體上的某些基因丟失可能與散發(fā)性PETs有關(guān)。

Ki-67染色陽(yáng)性率較高(>2%)，表明PETs瘤細(xì)胞生長(zhǎng)活躍，提示患者預(yù)后較差。

原癌基因-表皮生長(zhǎng)因子受體過度表達(dá)與胃泌素瘤肝轉(zhuǎn)移以及腫瘤治愈率降低顯著相關(guān)(P<0.05)。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，44%胃泌素瘤有1q LOH，LOH集中在1q31～32和1q21～25兩個(gè)頻發(fā)區(qū)，這兩個(gè)頻發(fā)區(qū)發(fā)生LOH與腫瘤惡性的生長(zhǎng)以及腫瘤切除后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P<0.02)。

北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行的研究顯示，約80%的散發(fā)性胰島素瘤中有1q LOH，胰島素瘤1q LOH的兩個(gè)頻發(fā)區(qū)和上述胃泌素瘤1q LOH的兩個(gè)頻發(fā)區(qū)幾乎重疊，其中1q21～23 LOH 和惡性胰島素瘤顯著相關(guān)，提示檢測(cè)1q21～23 LOH可能能預(yù)測(cè)散發(fā)性胰島素瘤的良惡性。

另有研究顯示，56%女性散發(fā)性胃泌素瘤有X染色體LOH，且與腫瘤的惡性生長(zhǎng)顯著相關(guān)(P<0.05)。因此，女性是胃泌素瘤的預(yù)后不良預(yù)測(cè)指標(biāo)，并可能與X染色體LOH有關(guān)。研究還顯示，22q12.3 LOH與PETs轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.01)，但該研究中未包括胰島素瘤。

北京協(xié)和醫(yī)院近期進(jìn)行的研究顯示，22q13.3 LOH與胰島素瘤惡性相關(guān)，有LOH的腫瘤43%為惡性，而無(wú)LOH的腫瘤僅8%為惡性(P<0.01)。提示22q LOH可能是鑒別PETs良惡性的指標(biāo)之一。

需要注意的是，PETs各亞類之間無(wú)論是臨床表現(xiàn)還是基因染色體的異常既有共性又有差異。