研究人員業已鑒定清楚結核桿菌對于抗結核藥PA-824和其它硝基咪唑-噁嗪(nitroimidazo-oxazine)類藥物產生耐藥的代謝途徑。

PA-824 是 一種“前體藥物”，它必須經過機體代謝后方能成為活性形式。[美國] 國家過敏性和感染性疾病學會 (畢士大，馬里蘭州，美國：www.niaid.nih.gov) 的研究人員研究了PA-824在結核桿菌內活化的分子通路并且試圖解釋對該細菌如何產生耐藥性。

早期的數據顯示耐藥性源于一個特定的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(FGD1) 或其脫氮黃素輔助因子 F420 的丟失，而它們的作用就是在這類藥物的還原反應中提供電子。研究人員從驗證這一資料開始，他們發現如果結核桿菌對 PA-824這類藥物敏感，則FGD1 和 F420 是必需的，活化過程還需要另外一些與藥物直接作用的輔助蛋白質。

為了定位這些蛋白質，研究人員研究了對 PA-824 敏感的且保留有 FGD1 和 F420 的結核菌株M tb。為了快速地掃描這些變異細菌的整個基因組，他們使用了一種特別改良的基于微陣列的技術，即由NimbleGen系統發展公司(麥迪遜，威斯康辛州，美國；www.nimblegen.com)開發的被稱為比較基因組測序的技術。

在 2005 年12月 30 日出版的《[美國]國家科學院院刊》在線版的結果主要集中于抗 PA-824-的4個突變菌株。其中2個菌株缺乏一種特異的蛋白質，而剩下的2個菌株通過一個突變使得該蛋白不能和藥物結合，從而獲得了對 PA-824明顯的耐藥性。

發現一個與藥物作用的特定蛋白質將使我們以一種比較有效的形式進行開發。該文的資深作者、[美國]國家過敏性和感染性疾病學會資深研究員Clifton Barry III博士說：“因為我們不知道M tb中哪一個蛋白質是 PA-824 作用的目標，所以先前我們象沒頭蒼蠅一樣試圖以一種合理方式優化 PA-824”。

[美國]國家過敏性和感染性疾病學會 >>www.niaid.nih.gov