動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞揭示動(dòng)脈生長(zhǎng)情況

【?2006-07-20 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

一項(xiàng)揭示動(dòng)脈缺陷的新研究表明，動(dòng)脈和靜脈在分叉形成血管網(wǎng)絡(luò)的方式上有所不同，科學(xué)家要研究動(dòng)脈細(xì)胞，就必須研究動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞；而不是靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。

Dartmouth醫(yī)學(xué)院(Hanover, NH, 美國(guó); www.dms.dartmouth.com)的研究人員進(jìn)行了這項(xiàng)研究，研究結(jié)果發(fā)表在2006年6月的《發(fā)育的細(xì)胞》(Developmental Cell)雜志上。這些研究結(jié)果與有關(guān)血管起源的一些理論相違背，可能改變?cè)噲D通過(guò)控制血管生長(zhǎng)機(jī)理來(lái)治療疾病的研究性質(zhì)。

“這項(xiàng)研究首次證實(shí)了一種僅限于動(dòng)脈的血管分枝缺陷”，該國(guó)際小組的領(lǐng)導(dǎo)者、Dartmouth醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和藥理毒理學(xué)教授兼Dartmouth-Hitchcock醫(yī)學(xué)中心心臟科主任Michael Simons博士說(shuō)，“看來(lái)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞自始以來(lái)就有根本區(qū)別，盡管它們都是內(nèi)皮細(xì)胞，但不代表它們完全相同。”

血管生長(zhǎng)也叫血管生成，是一把雙刃劍。它有助于血液循環(huán)和創(chuàng)傷愈合，但也會(huì)供養(yǎng)腫瘤。Simons博士指出，為治療目的而刺激動(dòng)脈生長(zhǎng)的大多數(shù)嘗試都失敗了。研究人員傾向于采用靜脈細(xì)胞研究潛在的治療藥物，這可能是失敗的原因之一。“我們的研究結(jié)果表明，你必須根據(jù)研究課題選擇合適的內(nèi)皮細(xì)胞類型進(jìn)行研究。因此，為了理解動(dòng)脈形成的動(dòng)力，就需要研究動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。”

研究人員確定，胞內(nèi)蛋白synectin是動(dòng)脈生長(zhǎng)的一種關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。小鼠和斑馬魚(yú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，破壞synectin會(huì)影響動(dòng)脈的生長(zhǎng)。降低斑馬魚(yú)中synectin的含量，或清除小鼠體內(nèi)的synectin，“會(huì)使這些動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)脈網(wǎng)絡(luò)范圍大大減小，復(fù)雜程度大大降低，而令人驚訝的是，這不會(huì)影響靜脈的生長(zhǎng)，”該研究小組報(bào)道。Synectin基因在機(jī)體所有類型細(xì)胞中都有表達(dá)，但這種缺陷只存在于動(dòng)脈。

就其分子過(guò)程而言，研究小組發(fā)現(xiàn)，缺乏synectin的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞不進(jìn)行移動(dòng)細(xì)胞所特有的薄膜伸展。通常，一種叫Rac1的蛋白質(zhì)被激活，啟動(dòng)層形足板纖絲的形成。缺乏Synectin的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞似乎有一種缺陷，它阻止活化Rac1蛋白向細(xì)胞邊緣遷移從而形成層形足板。

Simons博士解釋說(shuō)，當(dāng)冠心病病人動(dòng)脈被阻塞時(shí)，會(huì)形成額外動(dòng)脈，這種額外動(dòng)脈稱為側(cè)枝動(dòng)脈，有助于血液繞過(guò)血管阻塞部位。然而，一些病人不能形成足夠的側(cè)枝動(dòng)脈，因而發(fā)生更為嚴(yán)重的心臟病。較早的研究顯示，異常的synectin基因表達(dá)可能會(huì)對(duì)某些患者缺乏額外動(dòng)脈這一現(xiàn)象做出合理解釋。

Simons 博士在Dartmouth醫(yī)學(xué)院的同事，以及Leuven大學(xué)（比利時(shí)）和Iowa大學(xué)（Iowa市，美國(guó)）的研究人員為該研究提供了幫助。

Dartmouth Medical School >> www.dms.dartmouth.com

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