血小板整合素激活通路被發現

【?2006-11-09 發布?】　美迪醫訊

最近發表的一篇論文探索了血液血小板中整合素GPIIb-IIIa激活的分子通路。

整合素是一種不可或缺的膜蛋白，它既要與細胞質接觸，又暴露于細胞外環境（細胞外基質，ECM）下。整合素與ECM配體和細胞內微絲之間是以間接方式相聯接的：它們通過骨架蛋白——如踝蛋白、樁蛋白和α肌動蛋白聯接起來的。這些蛋白的作用方式是通過調節激酶——如FAK（黏著斑激酶）和Src激酶家族的激酶——使p130CAS之類的底物磷酸化，從而激活信號轉導適配子，如Crk。細胞附著于ECM上是構建多細胞生物體的基本要求。整合素不僅僅起到鉤子的作用，它還能向細胞提供關于其周邊環境特性的關鍵性信號。

加利福尼亞大學圣迭戈分校（USA; www.ucsd.edu）的研究人員重點對血液血小板中的GPIIb-IIIa整合素進行了研究。研究發現，該整合素的基因突變與血凝塊的形成和心血管疾病的發生有關。研究人員使用正向、反向和合成遺傳學來發掘該整合素的激活通路并為其排序。

他們發表在2006年9月19日《Current Biology》在線版上的結果顯示，踝蛋白結合應是導致通路激活的原因。在血小板培養中加入一定量的踝蛋白和酶蛋白激酶C會導致細胞對某些藥劑產生響應，然后這些藥劑就能激活血小板整合素GPIIb-IIIa。

“像阿司匹林和氯吡格雷這類藥物主要是通過阻斷GPIIb-IIIa的激活通路起作用的。這些藥物不會直接作用于GPIIb-IIIa，而是阻斷能間接幫助GPIIb-IIIa激活的信號轉導通路。這樣，藥物就能在可接受的出血風險范圍內達到長期抗凝血的效果，”該文的資深作者、加利福尼亞大學圣迭戈分校醫學教授Mark H. Ginsberg博士解釋說。“該激活通路的探明將促進為炎癥疾病開發新型抗凝血藥物或療法。此外，我們發掘這些激活通路的能力還將有助于為骨髓功能受到抑制的病人開發人造血小板和白血球。”

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