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哈醫(yī)大一附院發(fā)現(xiàn)擴張型心肌病與HLA有關(guān)

【?2007-03-05 發(fā)布?】 美迪醫(yī)訊
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哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科主任李為民教授課題組在長達7年的時間里,連續(xù)而深入地探討了自身免疫機制與心肌損傷、心肌疾病的遺傳學背景,證實擴張型心肌病與人類白細胞抗原(HLA)、細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)相關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在免疫性心肌損傷中具有良好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。這項成果最近獲得了2006年全國高等學校科技進步二等獎。
  
心肌炎和擴張型心肌病是北方地區(qū)常見病、多發(fā)病,也是自身免疫性心肌損傷導致心力衰竭的主要病因。長期以來,科學家們設想這些疾病的發(fā)生可能是由人類特定的基因控制的,并試圖對特定疾病進行易感基因的定位。李為民帶領的課題組正是基于上述原則和出發(fā)點,著手進行了特發(fā)性擴張型心肌病與HLA、CTLA-4這兩種免疫相關(guān)性基因的關(guān)聯(lián)研究。
  
新近研究提示,一定遺傳易感背景下的自身免疫性心肌損傷是心肌炎發(fā)生及演變?yōu)閿U張型心肌病(DCM)的主要機制。李為民等人研究證實,HLA基因多態(tài)性與DCM患者血清自身抗體產(chǎn)生相關(guān),攜帶某些特定HLA基因類型者,自身抗體滴度顯著高于其他基因型者;CTLA-4基因某些多態(tài)性與擴張型心肌病血清Th1/Th2細胞因子偏離有關(guān),后者是預測自身免疫性心肌損傷轉(zhuǎn)歸的重要指標。因此,對易感人群可通過基因分型方法進行高危篩查,盡早采取預防措施避免心肌損傷的進展及心力衰竭的發(fā)生。
  
他汀類藥物是臨床中重要的調(diào)脂藥物,李為民課題組首次利用他汀類藥物的免疫調(diào)節(jié)效應,創(chuàng)造性地將其用于實驗性自身免疫性心肌炎病例的療效觀察,發(fā)現(xiàn)此類藥物能使Th1/Th2細胞因子平衡向Th2方向偏離,抑制心肌組織主要組織相容性復合體-Ⅱ(MHC-Ⅱ)類分子表達,在免疫性心肌損傷中具有抗炎、免疫下調(diào)作用。目前,國內(nèi)多家著名醫(yī)院已嘗試將他汀類藥物用于近4000例以心肌炎、擴張型心肌病為病因的心力衰竭患者的治療,結(jié)果顯著改善了心功能,降低了心力衰竭的復發(fā)率。

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