各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為貫徹落實(shí)國務(wù)院召開的全國加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理，國家局于2007年2月28日在北京召開了全國血液制品疫苗監(jiān)督管理工作會(huì)議，對開展血液制品、疫苗生產(chǎn)整頓工作進(jìn)行了動(dòng)員部署。現(xiàn)將《血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）》印發(fā)給你們，請結(jié)合本轄區(qū)實(shí)際認(rèn)真貫徹落實(shí)。
整頓工作中有何問題或建議，請及時(shí)與國家局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○七年三月十五日

　　　　　　　　　　　　　血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案

為貫徹落實(shí)國務(wù)院召開的全國加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品、疫苗生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范生產(chǎn)秩序，強(qiáng)化監(jiān)管責(zé)任，提高產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全，針對當(dāng)前血液制品、疫苗生產(chǎn)中存在的問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定，在2007年開展血液制品、疫苗生產(chǎn)的整頓工作。

一、工作目標(biāo)
　　（一）進(jìn)一步強(qiáng)化血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任意識(shí)，自覺遵守法律、法規(guī)，嚴(yán)格自律，誠信守信，嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP，確保血液制品、疫苗的質(zhì)量和安全。

　　（二）進(jìn)一步落實(shí)各級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管職責(zé)，明確監(jiān)管責(zé)任，提高監(jiān)管能力，并積極探索構(gòu)建血液制品、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理的長效機(jī)制。

　　（三）進(jìn)一步修訂和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品安全性。

二、整頓內(nèi)容
　　（一）企業(yè)自查
血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真開展自查工作，針對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題立即整改。血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)自查工作應(yīng)在2007年3月底以前完成，企業(yè)自查及整改情況應(yīng)及時(shí)報(bào)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“省級局”）備查。

　　（二）開展血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)全面檢查
　　1．血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
　　⑴血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作由國家局統(tǒng)一部署，國家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)組織現(xiàn)場檢查工作，所派檢查組應(yīng)會(huì)同省級局共同對其轄區(qū)內(nèi)的血液制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向所在地省級局和國家局報(bào)告。
　　⑵檢查組應(yīng)由熟悉GMP檢查、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員擔(dān)任，成員包括中國藥品生物制品檢定所熟悉血液制品生產(chǎn)和病毒滅活的檢查員、企業(yè)所在地省級局檢查員，所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場檢查工作。檢查工作中，對所發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)追蹤落實(shí)，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量。
　　⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場檢查應(yīng)對血液制品原料血漿來源合法性、一次性耗材及診斷試劑的數(shù)量；生產(chǎn)過程控制，包括生產(chǎn)工藝、物料平衡、病毒滅活等；質(zhì)量保證及質(zhì)量控制部門實(shí)際履行職責(zé)能力；制品銷售等方面進(jìn)行全面檢查。具體檢查要點(diǎn)詳見附件1。
　　⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成。國家局將于2007年7月進(jìn)行現(xiàn)場檢查總結(jié)工作。
　　2．疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
　　⑴疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作由疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)有重大質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向國家局報(bào)告。國家局將在各省開展全面檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)行抽查及督查。
　　⑵現(xiàn)場檢查工作應(yīng)由熟悉GMP檢查、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員負(fù)責(zé)開展，派駐疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場檢查工作。檢查工作中，對所發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)追蹤落實(shí)，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量。
　　⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場檢查應(yīng)對疫苗生產(chǎn)用菌毒種（包括細(xì)胞）三級庫管理；使用動(dòng)物源性原材料的可溯源性；生產(chǎn)工藝與注冊工藝的一致性；生產(chǎn)過程控制，質(zhì)量檢驗(yàn)及質(zhì)量保證部門履行職責(zé)的實(shí)際能力；制品銷售等方面的情況進(jìn)行全面檢查。具體檢查要點(diǎn)詳見附件2。
　　⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成。

　　（三）整頓工作與抽查檢驗(yàn)工作相結(jié)合
現(xiàn)場檢查組在檢查的同時(shí)，應(yīng)根據(jù)檢查情況，必要時(shí)進(jìn)行隨機(jī)抽樣，并送中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行檢驗(yàn)。同時(shí)，國家局將進(jìn)一步加大對市場流通的血液制品抽樣檢驗(yàn)的力度，具體實(shí)施方案將另行制定

　　（四）進(jìn)一步修訂標(biāo)準(zhǔn)，完善質(zhì)量管理
　　1．完善血液制品質(zhì)量管理，修訂產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
　　⑴總結(jié)近年來白蛋白批簽發(fā)工作經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步擴(kuò)大血液制品品種批簽發(fā)范圍。結(jié)合當(dāng)前血液制品生產(chǎn)監(jiān)管工作的形勢，計(jì)劃將丙種球蛋白類制品于2007年5月1日起納入批簽發(fā)管理，其他血液制品品種也將根據(jù)情況逐步納入。
　　⑵改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場抽取樣品并封樣。
　　⑶完善血液制品生產(chǎn)報(bào)告審核制度，積極探索血液制品生產(chǎn)企業(yè)批簽發(fā)申報(bào)數(shù)量與市場銷售數(shù)量一致性的有效控制措施。
　　⑷進(jìn)一步修訂血液制品使用說明書，增加警示用語。
　　⑸血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極摸索和建立檢測艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體的方法及標(biāo)準(zhǔn)。中國藥品生物制品檢定所將適時(shí)對申請批簽發(fā)所報(bào)送的人血白蛋白、免疫球蛋白類制品樣品進(jìn)行艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體實(shí)驗(yàn)室檢測，并根據(jù)需要對生產(chǎn)企業(yè)原料血漿來源、檢測、制備工藝、病毒滅活及成品檢驗(yàn)等全過程進(jìn)行追溯檢查。
　　2．疫苗質(zhì)量管理
　　⑴改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場抽取樣品并封樣。
　　⑵修訂和完善疫苗注冊標(biāo)準(zhǔn)，并逐步建立和完善疫苗生產(chǎn)年度報(bào)告制度。

　　（五）積極開展和推進(jìn)血液制品原料血漿“檢疫期”和病毒核酸PCR檢測制度。
　　1．根據(jù)《中國遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃（2006～2010年）》的要求，血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)適時(shí)建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度，即將采集并檢測合格的原料血漿放置90天，經(jīng)對獻(xiàn)漿員的血漿樣本再次進(jìn)行病毒篩查并檢測合格，方可將原料血漿投入生產(chǎn)。血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在2007年12月31日前建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度。
　　2．適時(shí)開展對原料血漿開展艾滋病病毒核酸PCR以及丙型肝炎病毒核酸PCR的檢測工作，并應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。如果對原料血漿進(jìn)行病毒核酸PCR檢測，其檢疫期可由90天縮短至60天。實(shí)施原料血漿病毒核酸PCR的檢測工作的具體時(shí)間將根據(jù)病毒核酸PCR檢測試劑注冊申報(bào)及審批情況另行確定。

　　（六）強(qiáng)化監(jiān)管職責(zé)，提高監(jiān)管能力，國家局將適時(shí)舉辦地方食品藥品監(jiān)督管理部門血液制品、疫苗監(jiān)管人員培訓(xùn)班。

　　三、整頓工作要求
　　（一）各級食品藥品監(jiān)督管理部門在檢查工作中要進(jìn)一步加大對血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)違法違規(guī)行為的打擊力度。對不按照藥品GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)的，應(yīng)堅(jiān)決予以停產(chǎn)整頓，收回GMP證書，并予以曝光；對違反《藥品管理法》，故意逃避監(jiān)管，弄虛作假，不能保證產(chǎn)品質(zhì)量安全的，應(yīng)堅(jiān)決吊銷其生產(chǎn)許可證，取消其生產(chǎn)資格。

　　（二）國家局藥品安全監(jiān)管司負(fù)責(zé)血液制品、疫苗整頓工作及相關(guān)的協(xié)調(diào)事宜；國家局藥品注冊司負(fù)責(zé)落實(shí)血液制品、疫苗批簽發(fā)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作；國家局藥品市場監(jiān)督司負(fù)責(zé)血液制品市場抽樣檢驗(yàn)的組織工作；中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)開展對現(xiàn)場檢查抽取的血液制品、疫苗樣品及市場抽取的血液制品樣品的檢驗(yàn)工作；國家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)現(xiàn)場檢查方案的制定、組織實(shí)施及檢查情況的匯總工作。

　　（三）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照國家局《關(guān)于向藥品生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員的通知》（國食藥監(jiān)電[2007]13號(hào)）的要求，于規(guī)定的時(shí)間內(nèi)向血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)派出監(jiān)督員。所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場檢查工作。

　　（四）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局務(wù)必高度重視此次血液制品、疫苗生產(chǎn)整頓工作，應(yīng)將血液制品、疫苗整頓工作納入2007年藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，按照國家局的統(tǒng)一部署，采取有效措施切實(shí)做好轄區(qū)內(nèi)血液制品、疫苗生產(chǎn)的整頓及日常監(jiān)管工作。

　　（五）血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取積極的態(tài)度并全力參與整頓工作。接受現(xiàn)場檢查時(shí)應(yīng)積極配合，提供真實(shí)情況。如故意逃避、隱瞞事實(shí)、提供虛假記錄，將依法予以嚴(yán)肅處理。

　　附：1．血液制品現(xiàn)場檢查工作要點(diǎn)
　　　　2．疫苗生產(chǎn)檢查要點(diǎn)

附1：
　　　　　　　　　　　　　　血液制品現(xiàn)場檢查工作要點(diǎn)

　　1．企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng),是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、原輔料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。

　　2．生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

　　3．新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?/P>

　　4．原料血漿來源是否合法，是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同；使用臨床用血漿是否有當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的許可證明；是否對原料血漿站質(zhì)量進(jìn)行考核及其考核的頻次；使用一次性套材和診斷試劑的數(shù)量與血漿數(shù)量是否相當(dāng)。

　　5．原料血漿的運(yùn)輸、溫度監(jiān)控方式及其記錄方式；是否使用國家批簽發(fā)的檢測試劑對每人份血漿復(fù)檢；原料血漿自采集至使用的時(shí)間；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式；是否建立原料血漿的“檢疫期”，是否對原料血漿進(jìn)行核酸檢測。

　　6．原輔料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保原輔料質(zhì)量；是否與原輔料供應(yīng)商簽訂合同；原輔料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。

　　7．原料血漿購入數(shù)量與制備的血液制品數(shù)量、包裝材料的數(shù)量等是否匹配；原輔料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰