美研究人員合成新的分子可誘導(dǎo)癌細(xì)胞自殺近日，美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員合成了一種小分子，可將多種癌細(xì)胞的生存信號轉(zhuǎn)導(dǎo)為死亡信號。這種分子主要模擬了Smac的活性，Smac是一種能促發(fā)一些類型癌細(xì)胞自殺的蛋白質(zhì)。

      研究結(jié)果顯示，Smac模擬分子可能有利于肺癌和其它癌癥的靶向治療。并且，這種分子靶向治療與目前應(yīng)用于癌癥化療的化合物相比，對健康細(xì)胞產(chǎn)生的毒性會小一些。

      在生物體內(nèi)，一些被損壞或已經(jīng)沒有用處的細(xì)胞通常會在生長發(fā)育期間被誘導(dǎo)自殺，這個精密的細(xì)胞調(diào)控過程叫細(xì)胞凋亡（或細(xì)胞程序性死亡）。而Smac（第二個線粒體衍生的細(xì)胞凋亡激活劑）蛋白質(zhì)是程序性死亡裝置中的一個組成部分，當(dāng)細(xì)胞凋亡裝置被開啟，Smac就會從線粒體中釋放出來并且激發(fā)殺死受損或異常細(xì)胞的途徑。不過，癌細(xì)胞能通過關(guān)閉細(xì)胞凋亡裝置，而幸存于Smac的死亡信號中。

      為了進(jìn)一步研究這個過程，王和其他研究人員合成了一種能模擬Smac功能的小分子，這種分子能進(jìn)入細(xì)胞并促發(fā)細(xì)胞凋亡。這些模擬分子能行使破壞功能，而不需要來自線粒體的Smac信號。研究人員在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，Smac模擬分子能殺死癌細(xì)胞。但他們同時也發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞只能在模擬分子被引入并結(jié)合其它一種叫TNFá的細(xì)胞凋亡裝置的成分時被殺死。

      在發(fā)表于《Cancer Cell》雜志的文章中，研究人員還發(fā)現(xiàn)人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系在單獨進(jìn)行Smac模擬分子治療時會變得非常敏感。當(dāng)將這些敏感細(xì)胞導(dǎo)入小鼠體內(nèi)并使它們產(chǎn)生腫瘤，研究人員發(fā)現(xiàn)Smac模擬分子引起了腫瘤退化，并且在有些小鼠試驗中，還會導(dǎo)致腫瘤消失。

      對于非小細(xì)胞癌細(xì)胞系在進(jìn)行Smac模擬分子治療時變得敏感，研究人員非常驚奇。因為癌細(xì)胞是很難被殺死的，但在試驗中，這些癌細(xì)胞似乎變得敏感并進(jìn)入凋亡階段。

      研究也顯示這種敏感的癌細(xì)胞會產(chǎn)生它們自己的TNFá裝置，因此它們已經(jīng)過預(yù)處理并進(jìn)而會凋亡。奇怪的是，TNFá信號肽也是給癌細(xì)胞生存信號并提供有利生長環(huán)境的一種復(fù)雜途徑的一個組成部分。同時，研究人員也發(fā)現(xiàn)乳腺癌和黑色素瘤細(xì)胞系對于單獨的Smac模擬分子治療非常敏感。

      在這些癌細(xì)胞系中，TNFá的生存優(yōu)勢出現(xiàn)了一種致命的缺點，因為同樣的途徑可能被Smac模擬分子打開。因此，對于一些癌癥而言，研究人員可使用Smac模擬分子作為一種信號來進(jìn)行治療。并且，可用TNFá的存在作為一種標(biāo)記，以顯示哪些腫瘤將會對單獨的Smac模擬分子治療有反應(yīng)。