近年來，隨著國內(nèi)血液凈化相關(guān)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，血液透析器的注冊申報數(shù)量也呈現(xiàn)出迅速增長的趨勢。雖然是一次性使用，但由于該產(chǎn)品與患者血液直接接觸，累積作用時間長，且生產(chǎn)工藝要求復(fù)雜，屬高風(fēng)險產(chǎn)品。在產(chǎn)品注冊申報過程中，為保證對產(chǎn)品的安全性、有效性作出全面科學(xué)的評價，需要生產(chǎn)者提供全面的技術(shù)性支持資料，以利于更加科學(xué)、準確地評價產(chǎn)品的風(fēng)險及效益，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。
    　　
根據(jù)近期審評該類產(chǎn)品的經(jīng)驗，現(xiàn)就一次性使用血液透析器注冊申報過程中需要注意的問題進行闡述，希望能對申請企業(yè)有所幫助。
    　　
一、產(chǎn)品的技術(shù)報告應(yīng)系統(tǒng)、全面地論述申報產(chǎn)品的研究、設(shè)計、生產(chǎn)加工過程，提供申報產(chǎn)品預(yù)期用途、技術(shù)特征、風(fēng)險分析、安全有效性評價及國內(nèi)外應(yīng)用情況等方面的技術(shù)文件。其中需重點關(guān)注以下內(nèi)容：
    　　
１.明確產(chǎn)品各部分組成材料、化學(xué)名稱、原材料生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)資質(zhì)、材料的生物學(xué)性能及研究報告等。原材料是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡量選擇有相關(guān)應(yīng)用史的原材料，并重點提供透析膜、外殼、封口膠等原材料的評估資料。２.膜結(jié)構(gòu)及性能的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究報告。透析膜的結(jié)構(gòu)及性能如膜的大小、數(shù)量、厚度、孔徑分布情況，是最終決定產(chǎn)品性能及臨床應(yīng)用效果的關(guān)鍵技術(shù)指標，企業(yè)應(yīng)提供產(chǎn)品研究、設(shè)計、臨床應(yīng)用的相關(guān)性及生產(chǎn)加工等方面的論證資料。３.產(chǎn)品工藝控制及殘留溶劑評價的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究資料。企業(yè)應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體、粘合劑及溶劑等殘留物的控制情況等。產(chǎn)品安全性評價應(yīng)包括粘合劑、溶劑等組分的毒性評價、殘留量指標控制及論證、檢測方法及檢測數(shù)據(jù)等內(nèi)容。４.申報產(chǎn)品有效期及包裝材料安全性評價的相關(guān)材料和驗證報告。５.標準中應(yīng)明確滅菌方法及技術(shù)要求，提供產(chǎn)品滅菌驗證報告。6.熱原反應(yīng)是透析器最嚴重的不良反應(yīng)之一，必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來保證防止熱原物質(zhì)侵入產(chǎn)品，同時要采用批批檢驗的方法檢測可能出現(xiàn)的熱原物質(zhì)。７.透析器的滅菌方法及殘留物的安全性評價極為重要，不僅不同材料需采用不同的滅菌方法，而且滅菌后的殘留物也不相同，都需進行生物學(xué)評價。８.申報企業(yè)根據(jù)GB/T16886.1、GB/T16886.4的要求提供產(chǎn)品的生物學(xué)評價報告，報告應(yīng)考慮其累積效應(yīng)。 
    　　
二、注冊產(chǎn)品標準應(yīng)是在遵從有關(guān)法律、法規(guī)的要求，執(zhí)行國家標準或行業(yè)標準的基礎(chǔ)上,根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求，注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求及試驗方法均應(yīng)經(jīng)過驗證。一次性透析器產(chǎn)品注冊標準應(yīng)注意以下幾方面的內(nèi)容：
    　　
１.透析器新版標準《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》（YY 0053-2008）已發(fā)布，申報企業(yè)應(yīng)注意新版標準的變化內(nèi)容，注冊產(chǎn)品標準要求應(yīng)不低于行業(yè)標準。２.透析器的品種較多，產(chǎn)品標準中應(yīng)明確申報產(chǎn)品的各部分材料構(gòu)成，根據(jù)膜結(jié)構(gòu)參數(shù)、血室容量等技術(shù)特征劃分產(chǎn)品型號。３. 產(chǎn)品的性能檢測，主要包括結(jié)構(gòu)密合性、溶質(zhì)清除率、超濾率、血室容量、流體阻力、壓力降等。由于透析器及其臨床應(yīng)用方式的多樣性，新版標準中未對產(chǎn)品具體性能指標作出規(guī)定，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點制定相應(yīng)的性能指標。新版標準中溶質(zhì)清除濾、超濾率采用國際通用的表述方式，其測試條件也發(fā)生了改變，企業(yè)應(yīng)特別注意。
    　　
三、臨床試驗資料除嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供外，還需注意以下幾方面的內(nèi)容：
    　　
1.試驗對象的選擇。試驗對象原則上應(yīng)為慢性腎衰竭患者；試驗對象應(yīng)具有代表性；試驗對象若有貧血等其他不適合試驗的癥狀，應(yīng)予排除。
    　　
2.試驗方案。多中心研究，且各中心方案必須一致；足夠的樣本量，符合統(tǒng)計學(xué)要求；對照組與試驗組應(yīng)按隨機原則分配；有明確的評價指標，如超濾率、溶質(zhì)清除率、血生化檢查、生物相容性、破膜、殘血量、血室容量等；試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同；采用經(jīng)典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件。
    　　
3.臨床試驗報告。臨床試驗報告應(yīng)與臨床試驗方案保持一致；明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計，失訪病例需明確失訪原因；提交療效評價與安全性評價統(tǒng)計過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)；報告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時間、原因、后果及與試驗用器械的關(guān)系，對于所采取的處理措施需予以明確。
    　　
上述要點是根據(jù)當前對一次性血液透析器進行技術(shù)審評的實際狀況，在企業(yè)提交的申報資料基礎(chǔ)上對存在的重點問題進行的階段性總結(jié)，不可能涵蓋所有的問題，僅供生產(chǎn)者準備申報資料時參考。需要說明的是，上述內(nèi)容僅是當前對透析器產(chǎn)品的一些認識，而非強制性要求。