聯合用藥隊列中PD-L1表達率≥1%的患者中位無進展生存期為12.7個月

延長隨訪顯示Nivolumab與Ipilimumab聯合用藥的安全性與該研究此前報告的結果相符

（2016年12月5日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日發布了一項名為CheckMate-012的1b期最新臨床研究結果，該研究旨在評估在不同劑量、不同方案中,Nivolumab單藥或者與Ipilimumab聯合治療未經化療的晚期非小細胞肺癌患者的治療效果。該臨床研究的數據此前已作過報道。此次更新了中位隨訪16個月的最新結果，包括了兩個Nivolumab和Ipilimumab聯合用藥隊列的療效匯總分析[Nivolumab劑量3mg/kg，每2周一次；Ipilimumab劑量1mg/kg，每6周一次（Q6W）或每12周一次（Q12W）]。在聯合用藥隊列中，PD-L1表達率≥1%的患者（n=46例）中位無進展生存期為12.7個月（95% CI: 7.8, 23.0），PD-L1表達率≥50%的患者（n=13例；95% CI: 7.8, NR）尚未觀測到中位無進展生存期。對于PD-L1表達率≥50%的患者（n＝13例），聯合用藥隊列的一年總生存率為100%。此外，所有接受治療的患者（n=77例）經證實的客觀緩解率為43%，接近Nivolumab單藥治療組（23%；n=52例）的2倍，有6例患者（8%）達到完全緩解，其中3例患者的PD-L1表達率<1%。Q12W和Q6W聯合治療隊列的3/4級治療相關不良事件發生率分別為42%和31%。

美國康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心醫學副教授Scott N Gettinger醫學博士指出，“在CheckMate-012臨床研究的延長隨訪期中，我們觀察到Nivolumab與Ipilimumab聯合用藥得到了令人鼓舞的無進展生存期結果。我們也欣喜地看到，無論是PD-L1表達還是非表達患者，其緩解率都接近Nivolumab單藥治療的2倍，而此前曾報告過,PD-L1表達率不低于1%和50%的患者,其緩解率分別超過50%和90%。我們非常期待在一線治療晚期肺癌中進一步對Nivolumab與Ipilimumab聯合用藥進行評估。”

來自CheckMate-012研究的結果于5日歐洲中部時間上午11點在奧地利維也納舉辦的國際肺癌研究協會第17屆世界肺癌大會（WCLC）一場口頭報告中公布。

百時美施貴寶公司肺癌藥物研發部主管Nick Botwood醫學博士表示：“CheckMate-012研究的最新結果不斷傳來好消息。我們非常期待在研究一線治療晚期肺癌患者的CheckMate-227三期臨床試驗中，能夠進一步評估Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的效果，進一步確認這些結果。”

關于CheckMate-012研究

CheckMate-012是一項多臂1b期臨床研究，旨在評估在不同劑量、不同方案中,Nivolumab單藥,或者與Ipilimumab聯合治療未經化療的晚期非小細胞肺癌患者中的安全性和耐受性（主要終點）。該研究的次要終點為客觀緩解率（ORR）以及24周的無進展生存率（PFS）。探索性終點為不同PD-L1表達率患者的總生存期（OS）和療效。

在世界肺癌大會上更新了兩個聯合治療近16個月的中期隨訪結果，－Nivolumab 3 mg/kg，每2周給藥一次；Ipilimumab 1 mg/kg，每6周給藥一次（Q6W）（n=39例）或每12周給藥一次（Q12W）（n=38例）。該研究同時納入了PD-L1表達（ >1%）和非表達者(<1%）的患者。各隊列中基線PD-L1表達可定量患者中，大多數為PD-L1表達>1%的患者，在Q6W和Q12W隊列中分別占72%和70%。

聯合用藥隊列中，所有接受治療的患者和不同PD-L1表達水平的患者，其PFS和OS結果如下：

Nivo 3 Q2W隊列 + Ipi 1 Q6/12W隊列	所有接受治療的患者 (n=77)	PD-L1 >1% (n=46)	PD-L1 >50% (n=13)
中位PFS, mo (95%, CI)	8.0 (4.1, 13.2)	12.7 (7.8, 23.0)	NR (7.8, NR)
一年總生存 (OS)率, %	76	87	100

 

在世界肺癌大會上同時報告了Q6W隊列和Q12W隊列中PD-L1表達率≥1%患者的其它治療效果情況，總結如下：

 

Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的治療相關不良事件（AEs）發生率和既往報告結果相似。Q12W和Q6W聯合治療隊列的任何級別治療相關AEs發生率分別為84%和74%，3/4級AEs發生率分別為42%和31%。在Q12W和Q6W聯合治療隊列中有18%的患者因任何級別治療相關AEs停止研究治療，有8%的患者因3/4級治療相關AEs停止研究治療。

關于肺癌

據世界衛生組織報告，肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，每年導致超過150萬人死亡。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌病例的85%。在所有肺癌病例中，鱗狀細胞癌約占25%-30%，非鱗狀非小細胞癌約占50%-65%。肺癌的生存率與診斷時腫瘤的分期及類型高度相關。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之間，而IV期NSCLC的5年生存率僅有2%。

百時美施貴寶：站在免疫腫瘤(I-O)科學與創新的最前沿

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來提升難治癌癥患者的生存預期，并且改善癌癥患者的生活質量。

憑借廣泛的在研和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索，包括第一個用于治療轉移性黑色素瘤的I-O兩藥聯合治療方案；同時，我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的11種分子進入臨床研發階段，涉及20多種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計賦予了我們獨特的優勢，引領了在多種腫瘤領域的聯合治療，并有望推動I-O聯合治療的新發展。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加強對免疫標志物的深入了解，識別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗在內。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療的潛在作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過57個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過47個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

 

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的NIVOLUMAB^?適應證

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于NIVOLUMAB在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）聯合IPILIMUMAB^?（ipilimumab）適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

 

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發和上市Nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該化合物的所有權。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

 

關于百時美施貴寶

百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥企業。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關注百時美施貴寶。

 

百時美施貴寶前瞻性聲明

本篇新聞稿含有關于藥品研究、開發和商業化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規定作出。該聲明基于現時的期望作出，包含已知或未知風險的聲明描述，包括可能導致推遲、轉移或更改的因素，以及可能導致實際結果嚴重偏離現時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。在其它風險中，無法保證Nivolumab或Nivolumab與Ipilimumab聯合治療將獲得新增適應證的監管批準。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應與很多其它可能影響百時美施貴寶業務的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施貴寶截止2015年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔公開更新此前瞻性聲明的任何義務。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）