聯(lián)合用藥隊列中PD-L1表達率≥1%的患者中位無進展生存期為12.7個月

延長隨訪顯示Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合用藥的安全性與該研究此前報告的結(jié)果相符

（2016年12月5日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日發(fā)布了一項名為CheckMate-012的1b期最新臨床研究結(jié)果，該研究旨在評估在不同劑量、不同方案中,Nivolumab單藥或者與Ipilimumab聯(lián)合治療未經(jīng)化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果。該臨床研究的數(shù)據(jù)此前已作過報道。此次更新了中位隨訪16個月的最新結(jié)果，包括了兩個Nivolumab和Ipilimumab聯(lián)合用藥隊列的療效匯總分析[Nivolumab劑量3mg/kg，每2周一次；Ipilimumab劑量1mg/kg，每6周一次（Q6W）或每12周一次（Q12W）]。在聯(lián)合用藥隊列中，PD-L1表達率≥1%的患者（n=46例）中位無進展生存期為12.7個月（95% CI: 7.8, 23.0），PD-L1表達率≥50%的患者（n=13例；95% CI: 7.8, NR）尚未觀測到中位無進展生存期。對于PD-L1表達率≥50%的患者（n＝13例），聯(lián)合用藥隊列的一年總生存率為100%。此外，所有接受治療的患者（n=77例）經(jīng)證實的客觀緩解率為43%，接近Nivolumab單藥治療組（23%；n=52例）的2倍，有6例患者（8%）達到完全緩解，其中3例患者的PD-L1表達率<1%。Q12W和Q6W聯(lián)合治療隊列的3/4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為42%和31%。

美國康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心醫(yī)學(xué)副教授Scott N Gettinger醫(yī)學(xué)博士指出，“在CheckMate-012臨床研究的延長隨訪期中，我們觀察到Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合用藥得到了令人鼓舞的無進展生存期結(jié)果。我們也欣喜地看到，無論是PD-L1表達還是非表達患者，其緩解率都接近Nivolumab單藥治療的2倍，而此前曾報告過,PD-L1表達率不低于1%和50%的患者,其緩解率分別超過50%和90%。我們非常期待在一線治療晚期肺癌中進一步對Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合用藥進行評估。”

來自CheckMate-012研究的結(jié)果于5日歐洲中部時間上午11點在奧地利維也納舉辦的國際肺癌研究協(xié)會第17屆世界肺癌大會（WCLC）一場口頭報告中公布。

百時美施貴寶公司肺癌藥物研發(fā)部主管Nick Botwood醫(yī)學(xué)博士表示：“CheckMate-012研究的最新結(jié)果不斷傳來好消息。我們非常期待在研究一線治療晚期肺癌患者的CheckMate-227三期臨床試驗中，能夠進一步評估Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的效果，進一步確認(rèn)這些結(jié)果。”

關(guān)于CheckMate-012研究

CheckMate-012是一項多臂1b期臨床研究，旨在評估在不同劑量、不同方案中,Nivolumab單藥,或者與Ipilimumab聯(lián)合治療未經(jīng)化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性和耐受性（主要終點）。該研究的次要終點為客觀緩解率（ORR）以及24周的無進展生存率（PFS）。探索性終點為不同PD-L1表達率患者的總生存期（OS）和療效。

在世界肺癌大會上更新了兩個聯(lián)合治療近16個月的中期隨訪結(jié)果，－Nivolumab 3 mg/kg，每2周給藥一次；Ipilimumab 1 mg/kg，每6周給藥一次（Q6W）（n=39例）或每12周給藥一次（Q12W）（n=38例）。該研究同時納入了PD-L1表達（ >1%）和非表達者(<1%）的患者。各隊列中基線PD-L1表達可定量患者中，大多數(shù)為PD-L1表達>1%的患者，在Q6W和Q12W隊列中分別占72%和70%。

聯(lián)合用藥隊列中，所有接受治療的患者和不同PD-L1表達水平的患者，其PFS和OS結(jié)果如下：

Nivo 3 Q2W隊列 + Ipi 1 Q6/12W隊列	所有接受治療的患者 (n=77)	PD-L1 >1% (n=46)	PD-L1 >50% (n=13)
中位PFS, mo (95%, CI)	8.0 (4.1, 13.2)	12.7 (7.8, 23.0)	NR (7.8, NR)
一年總生存 (OS)率, %	76	87	100

 

在世界肺癌大會上同時報告了Q6W隊列和Q12W隊列中PD-L1表達率≥1%患者的其它治療效果情況，總結(jié)如下：

 

Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的治療相關(guān)不良事件（AEs）發(fā)生率和既往報告結(jié)果相似。Q12W和Q6W聯(lián)合治療隊列的任何級別治療相關(guān)AEs發(fā)生率分別為84%和74%，3/4級AEs發(fā)生率分別為42%和31%。在Q12W和Q6W聯(lián)合治療隊列中有18%的患者因任何級別治療相關(guān)AEs停止研究治療，有8%的患者因3/4級治療相關(guān)AEs停止研究治療。

關(guān)于肺癌

據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，每年導(dǎo)致超過150萬人死亡。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌病例的85%。在所有肺癌病例中，鱗狀細(xì)胞癌約占25%-30%，非鱗狀非小細(xì)胞癌約占50%-65%。肺癌的生存率與診斷時腫瘤的分期及類型高度相關(guān)。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之間，而IV期NSCLC的5年生存率僅有2%。

百時美施貴寶：站在免疫腫瘤(I-O)科學(xué)與創(chuàng)新的最前沿

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來提升難治癌癥患者的生存預(yù)期，并且改善癌癥患者的生活質(zhì)量。

憑借廣泛的在研和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對I-O治療的科學(xué)探索，包括第一個用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I-O兩藥聯(lián)合治療方案；同時，我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的11種分子進入臨床研發(fā)階段，涉及20多種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗設(shè)計賦予了我們獨特的優(yōu)勢，引領(lǐng)了在多種腫瘤領(lǐng)域的聯(lián)合治療，并有望推動I-O聯(lián)合治療的新發(fā)展。與此同時，我們還將繼續(xù)對該領(lǐng)域進行創(chuàng)新性研究，加強對免疫標(biāo)志物的深入了解，識別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

要實現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實現(xiàn)一個共同的目標(biāo)：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗在內(nèi)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過25000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療的潛在作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過57個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過47個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

 

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的NIVOLUMAB^?適應(yīng)證

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于NIVOLUMAB在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）聯(lián)合IPILIMUMAB^?（ipilimumab）適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過FDA批準(zhǔn)的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進展。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療期間或化療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

 

關(guān)于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發(fā)和上市Nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時保留了對該化合物的所有權(quán)。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

 

關(guān)于百時美施貴寶

百時美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥企業(yè)。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網(wǎng)BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關(guān)注百時美施貴寶。

 

百時美施貴寶前瞻性聲明

本篇新聞稿含有關(guān)于藥品研究、開發(fā)和商業(yè)化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規(guī)定作出。該聲明基于現(xiàn)時的期望作出，包含已知或未知風(fēng)險的聲明描述，包括可能導(dǎo)致推遲、轉(zhuǎn)移或更改的因素，以及可能導(dǎo)致實際結(jié)果嚴(yán)重偏離現(xiàn)時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。在其它風(fēng)險中，無法保證Nivolumab或Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療將獲得新增適應(yīng)證的監(jiān)管批準(zhǔn)。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應(yīng)與很多其它可能影響百時美施貴寶業(yè)務(wù)的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施貴寶截止2015年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現(xiàn)時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現(xiàn)新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔(dān)公開更新此前瞻性聲明的任何義務(wù)。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）