研究者評(píng)估的客觀緩解率為54.8%，緩解仍能持續(xù)，目前中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到

接受nivolumab聯(lián)合ipilimumab治療的患者中，中位總體生存率尚未達(dá)到， 9個(gè)月總體生存率為87.6%

（2017年6月3日，美國(guó)新澤西州普林斯頓）- 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布了一項(xiàng)名為CheckMate-142的II期多隊(duì)列臨床研究的中期數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯(lián)用在攜帶DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者中的應(yīng)用。該研究中nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療組的數(shù)據(jù)來自84例患者，首次給藥時(shí)間和首次研究分析至少間隔6個(gè)月。研究者評(píng)估的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），達(dá)54.8%（95%CI：43.5，65.7）。緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到15.9個(gè)月，達(dá)到ORR的患者中有85% 的患者緩解仍能維持；目前，研究尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。9個(gè)月總生存率（OS）為87.6%（95%CI：78.1，93.1），在分析時(shí)尚未達(dá)到中位OS。在安全性方面，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療有28.6%的患者發(fā)生3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件。這些數(shù)據(jù)將于美國(guó)中部時(shí)間今天上午8:00–11:30，在2017美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)A廳發(fā)布，摘要編號(hào)為3531。

 “nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療用于dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌患者，獲得了具有臨床意義的生存和緩解數(shù)據(jù)，這無疑令人備受鼓舞。”巴黎公共援助機(jī)構(gòu)圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任Thierry Andr博士稱。“晚期結(jié)直腸癌的治療仍存在巨大的未被滿足的需求，由于該研究基于nivolumab單藥治療的研究結(jié)果，因此這些中期數(shù)據(jù)具有重要意義，它展現(xiàn)了免疫腫瘤聯(lián)合治療用于晚期結(jié)直腸癌的巨大潛力。”

在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的某些癌癥中，當(dāng)DNA復(fù)制錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失或其功能缺失時(shí)，即dMMR，會(huì)引起MSI-H腫瘤。約有5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H生物標(biāo)志物，與錯(cuò)配修復(fù)正常的腫瘤患者相比，這些患者不太可能從傳統(tǒng)化療中獲益。

 “經(jīng)過在免疫腫瘤研發(fā)上的不斷努力，目前我們正在對(duì)dMMR或MSI-H等預(yù)測(cè)性標(biāo)志物進(jìn)行研究，旨在為個(gè)體患者提供最大益處，”百時(shí)美施貴寶公司胃腸道癌研發(fā)主管Ian M. Waxman醫(yī)學(xué)博士稱。“nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療的中期結(jié)果讓我們備受鼓舞。我們非常期待進(jìn)一步評(píng)估免疫腫瘤聯(lián)合治療用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以及其他多種癌癥的療效與安全性。”

關(guān)于CheckMate-142研究（摘要編號(hào)3531）

CheckMate-142研究是一項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、開放、非對(duì)照II期臨床研究，評(píng)估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯(lián)用，在治療攜帶或不攜帶DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（CRC）中的作用。基于2017胃腸腫瘤研討會(huì)公布的nivolumab單藥隊(duì)列分析結(jié)果，研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為31.1%，12個(gè)月總體生存率（OS）為73.8%。在此隊(duì)列研究中，nivolumab的安全性與此前其他實(shí)體瘤研究中的報(bào)告一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。

聯(lián)合治療隊(duì)列的主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR），采用的標(biāo)準(zhǔn)為“實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版”。其他關(guān)鍵終點(diǎn)包括對(duì)ORR設(shè)盲的獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。聯(lián)合治療組的患者使用nivolumab（3 mg/kg）與ipilimumab（1 mg/kg），每3周給藥一次，連續(xù)4次，隨后接受nivolumab每2周給藥一次，直至腫瘤進(jìn)展、患者死亡或出現(xiàn)不可接受的毒性。在所治療的84例患者中，78%的患者曾使用過兩線或更多治療。

不考慮分級(jí)，共有67.9%的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（AE）。這些治療相關(guān)不良事件可控，其中13.1%的患者中斷治療。不考慮分級(jí)，在≥10%的MSI-H患者中發(fā)生的不良事件包括腹瀉（23.8%）、乏力（16.7%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（16.7%）、發(fā)熱（15.5%）、瘙癢（15.5%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（14.3%）、惡心（14.3%）、甲亢（13.1%）和甲減（13.1%）。28.6%的患者發(fā)生3/4級(jí)AE。未有治療相關(guān)的死亡報(bào)告。

關(guān)于結(jié)直腸癌和dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生于結(jié)腸或直腸的癌癥，結(jié)腸或直腸是人體消化系統(tǒng)（也稱為胃腸道系統(tǒng)）的一部分。結(jié)直腸癌是第三大最常見的癌癥，每年全球新發(fā)病例數(shù)約為140萬例，其也是第四大最常見的癌癥死亡原因。在美國(guó)，結(jié)直腸癌是第二大癌癥相關(guān)死亡原因，每年診斷135,000例新發(fā)病例。

在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的某些類型的腫瘤中，當(dāng)修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的蛋白缺失或其功能缺失時(shí)，發(fā)生DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR），進(jìn)而引起微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）腫瘤。約15%的結(jié)直腸癌患者和5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H標(biāo)志物。攜帶dMMR或MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者使用傳統(tǒng)化療效果不佳，一般預(yù)后較差，使用傳統(tǒng)化療后的生存率低于錯(cuò)配修復(fù)正常的腫瘤患者。因此所有結(jié)直腸癌患者均應(yīng)接受dMMR或MSI-H狀態(tài)的常規(guī)檢測(cè)。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對(duì)于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細(xì)胞移植的系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的成人經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。