數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示Nivolumab在總?cè)巳褐械墨@益，與多西他賽治療組相比，Nivolumab治療組分別有近三倍（CheckMate-017研究）和兩倍（CheckMate-057研究）的患者在3年時(shí)仍生存

這是目前PD-1抑制劑在二線非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道過的時(shí)間最長(zhǎng)的III期隨訪數(shù)據(jù)

至少為期3年的隨訪表明Nivolumab的安全性與之前兩組數(shù)據(jù)報(bào)道的結(jié)果相符

（2017年9月8日，美國(guó)新澤西州普林斯頓） - 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了CheckMate-017與CheckMate-057這兩項(xiàng)關(guān)鍵III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的三年總生存（OS）數(shù)據(jù)，這兩項(xiàng)研究評(píng)估了Nivolumab對(duì)比多西他賽，在經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的情況。CheckMate-017是針對(duì)經(jīng)治鱗狀NSCLC的研究，使用Nivolumab治療的患者中，16%在三年時(shí)仍存活（21/135），多西他賽治療組為6%（8/137）（HR 0.62；95% CI: 0.48, 0.80）。CheckMate-057是針對(duì)經(jīng)治非鱗狀NSCLC的研究，使用Nivolumab治療的患者中，18%在三年時(shí)仍存活（49/292），多西他賽治療組為9%（26/290）（HR 0.73；95% CI: 0.62, 0.88）。與既往研究結(jié)果相似，在各組織學(xué)類型中均觀察到OS獲益，且三年存活患者中包括PD-L1陽(yáng)性和PD-L1陰性的患者。經(jīng)過至少三年的隨訪后，未發(fā)現(xiàn)Nivolumab的新安全信號(hào)，兩項(xiàng)試驗(yàn)中體現(xiàn)的安全性與既往報(bào)道相符。

西班牙巴塞羅那瓦爾德希布倫腫瘤研究所胸部腫瘤組主任Enriqueta Felip博士指出：“在各種組織學(xué)類型中，Nivolumab已經(jīng)成為經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。在兩項(xiàng)關(guān)鍵III期研究中，該藥展現(xiàn)出持續(xù)、長(zhǎng)期的生存獲益。來(lái)自CheckMate-017和CheckMate-057研究的數(shù)據(jù)顯示，即使是在3年后，Nivolumab仍然對(duì)這些患者有顯著、長(zhǎng)期的生存益處。這些結(jié)果對(duì)臨床醫(yī)學(xué)具有重要意義，這是目前PD-1抑制劑對(duì)比化療在二線非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道過的時(shí)間最長(zhǎng)的隨訪數(shù)據(jù)。”

這些數(shù)據(jù)將于周日（9月10日）在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)2017大會(huì)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌壁報(bào)討論環(huán)節(jié)展示。該壁報(bào)討論環(huán)節(jié)將于中歐夏令時(shí)下午4:30-6:00在西班牙馬德里巴塞羅那禮堂舉辦（摘要編號(hào)1301PD）。

百時(shí)美施貴寶胸部腫瘤藥物開發(fā)主管Nick Botwood博士評(píng)論道：“我們的首要任務(wù)是通過前沿的革新性藥物解決腫瘤患者在抗擊癌癥中最迫切的需求，即獲得長(zhǎng)期生存。在CheckMate-017和CheckMate-057這兩項(xiàng)關(guān)鍵研究中，Nivolumab組觀察到的長(zhǎng)期生存獲益情況，印證了我們對(duì)這一愿景的承諾。這些數(shù)據(jù)也讓我們進(jìn)一步了解到Nivolumab給經(jīng)治轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)的價(jià)值，我們將繼續(xù)探索Nivolumab單藥治療和Nivolumab與其他藥物聯(lián)合治療在多種胸部腫瘤中的應(yīng)用。”

 

關(guān)于CheckMate-017研究和CheckMate-057研究

CheckMate-017和CheckMate-057研究是兩項(xiàng)關(guān)鍵III期、開放、隨機(jī)臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Nivolumab（3mg/kg，每2周給藥一次）與標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽（75 mg/m²，每3周給藥一次）在既往含鉑雙藥化療期間或之后進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用。CheckMate-017研究共納入272例鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，CheckMate-057研究共納入582例非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。這兩項(xiàng)試驗(yàn)均入組了不同PD-L1表達(dá)水平的患者。兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存（OS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和不同PD-L1表達(dá)的療效情況。

在這兩項(xiàng)研究中，各PD-L1表達(dá)水平的患者（包括PD-L1表達(dá)<1%的患者）均觀察到Nivolumab帶來(lái)OS獲益。在CheckMate-017研究接受Nivolumab治療的鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，PD-L1表達(dá)水平<1%亞組在3年時(shí)有13%（7/54）的患者仍生存，PD-L1表達(dá)水平≥1%亞組中該比例為14%（9/63）。在CheckMate-057研究接受Nivolumab治療的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中，PD-L1表達(dá)水平<1%亞組在3年時(shí)有11%（11/108）的患者仍生存，PD-L1表達(dá)水平≥1%亞組中該比例為26%（29/123）。

Nivolumab的安全性與這兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)此前報(bào)道的數(shù)據(jù)相符。三年匯總安全性分析顯示，10.5%的Nivolumab治療者發(fā)生3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AEs）。Nivolumab治療組最常見的任何分級(jí)治療相關(guān)不良事件包括乏力（17%）、惡心（11%）、食欲下降（11%）、衰弱（10.5%）、瘙癢（6.9%）和嘔吐（5%）。

關(guān)于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，每年有超過170萬(wàn)人因肺癌死亡。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%。所有肺癌中約有25%-30%為鱗狀細(xì)胞癌，約為50%-65%為非鱗非小細(xì)胞肺癌。肺癌的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和類型高度相關(guān)。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之間，而IV期NSCLC的5年生存率僅有2%。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤?；?span>Nivolumab在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對(duì)于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?；谠撍幵诳偩徑饴噬系娘@著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻?yīng)持續(xù)時(shí)間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab的適應(yīng)癥為接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者?；诳偩徑饴屎途徑獬掷m(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥后續(xù)持續(xù)的批準(zhǔn)要基于確證性研究對(duì)于臨床獲益的驗(yàn)證。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作

2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國(guó)和臺(tái)灣之外）開發(fā)和上市Nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該化合物的所有權(quán)。2014年7月30日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國(guó)和臺(tái)灣癌癥患者的需求。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）