8月30日，羅氏（中國）在2019年亞太原發(fā)性肝癌專家會議上公布了代號為GO30140的臨床研究中A組不可切除或晚期肝細胞肝癌（HCC）患者治療的最新數(shù)據(jù)。。

肝癌免疫聯(lián)合治療引發(fā)熱議，或有希望未來增加晚期肝癌患者生存獲益。

GO30140是一項基于國際的多中心、開放標簽的Ib期臨床試驗，觀察了PD-L1抑制劑阿特珠單抗（atezolizumab，商品名Tecentriq）聯(lián)合抗血管生成藥物貝伐珠單抗（bevacizumab, 商品名Avastin）的免疫聯(lián)合治療方案（以下簡稱T+A方案）在不同實體腫瘤中的安全性和臨床有效性。

此次公布的GO30140研究A組數(shù)據(jù)是觀察T+A方案在不可切除肝癌、晚期肝癌患者一線治療中的有效性和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，主要研究終點為獨立審查機構(gòu)（IRF）基于RECIST 1.1標準的客觀緩解率（ORR）為36%；次要研究終點包括IRF基于HCC mRECIST標準評估的客觀緩解率（ORR）為39%，中位總生存（OS）達到了17.1個月（13.8-NE），IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST評估的中位PFS均為7.3個月，中位持續(xù)緩解時間（DOR）雖尚未達到，但截至2019年6月14日，IRF基于RECIST 1.1和mRECIST1.1標準評估的疾病控制率（DCR）均已達到71%，分別有76%和68%的患者處于持續(xù)緩解中。

除此之外，此次中央評估和研究者評估的ORR達到36%和33%（均基于RECIST 1.1標準），而以往單藥治療的ORR則在10%以上。根據(jù)IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST的評估，分別有12例、16例患者獲得完全緩解（CR），CR率分別為12%和15%。

在安全性方面，除阿特珠單抗和貝伐珠單抗的單藥已知安全性事件外，沒有發(fā)現(xiàn)與聯(lián)合治療相關(guān)的新的安全性問題。

此次并非是T+A方案在治療不可切除、晚期HCC上數(shù)據(jù)的首次亮相，2018年7月，基于GO30140在2018年ASCO學術(shù)年會發(fā)布的研究結(jié)果， T+A方案一線治療晚期、不可切除HCC被美國FDA授予”突破性療法”的認定。在當年的ESMO年會上，該研究數(shù)據(jù)也進行了更新。

除此次更新的GO30140研究外，羅氏目前已經(jīng)完成另一項研究IMbrave150（NCT03434379）的入組，該研究是一項開放標簽、多中心、隨機III期臨床試驗，旨在研究阿特珠單抗與貝伐珠單抗對比索拉非尼用于一線治療局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的療效。

索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑，是目前HCC的一線治療方案，2007年經(jīng)FDA批準用于治療HCC患者的全身療法，2008年在中國國內(nèi)獲批上市。

索拉非尼的上市一度扭轉(zhuǎn)了晚期HCC無藥可治的局面，但索拉非尼副作用大，并且根據(jù)提交至藥品審評中心（CDE）的數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼對于東亞人群的有效率不足5%。2018年3月日本批準侖伐替尼用于肝癌的一線治療，為第二個肝癌一線靶向藥物。

由于可選擇藥物少，此前，根據(jù)國家癌癥中心學者的相關(guān)統(tǒng)計，2012-2015年間，國內(nèi)肝癌的五年生存率在統(tǒng)計的17個癌癥中排行倒數(shù)第二，十年間五年生存率僅上升2個百分點，由10.1%上升到12.1%。

在全球范圍內(nèi)，肝癌是導致癌癥相關(guān)死亡的第三大病因，每年新增大約78萬例，死亡大約75萬例。而HCC作為一種最常見的原發(fā)性肝癌，約占原發(fā)性肝癌病例的85%-90%。國內(nèi)肝癌發(fā)病約46.6萬人/年，占到全球的55%，死亡42.2萬人/年，在腫瘤致死原因中僅次于肺癌。

肝癌目前治療方案包括手術(shù)、經(jīng)導管動脈栓塞化療（TACE）、動脈灌注化療（HAIC）、局部消融、系統(tǒng)性治療（化療和靶向治療）等。對于早期肝癌患者而言，手術(shù)為首選治療方案，但由于患者早期癥狀不明顯，確診時大多數(shù)患者已達局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，只有約15%的患者適合手術(shù)切除。

對于失去手術(shù)機會的患者而言，亟需更加有效的治療藥物。近年來，隨著免疫檢查點抑制劑的研究進展，業(yè)內(nèi)寄希望于PD-1、PD-L1抑制劑能夠在肝癌領(lǐng)域帶來更多的解決方案，增加晚期肝癌患者的生存獲益。

2017年和2018年，美國FDA分別批準了O藥、K藥用于索拉非尼耐藥肝癌的二線治療，但是今年KEYNOTE- 240探索K藥對比最佳支持治療（BSC）用于晚期HCC二線治療的Ⅲ期臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩個主要研究終點總體生存率和無進展生存期均未達到預期的統(tǒng)計學標準。探索O藥對比索拉非尼用于晚期HCC一線治療的Ⅲ期臨床研究CheckMate 459主要終點OS也未達到統(tǒng)計學顯著性（該結(jié)果中不包含中國單獨開展的CheckMate-459橋接研究）。

因此，業(yè)內(nèi)將研究熱點轉(zhuǎn)到新藥聯(lián)合方案中，T+A方案中貝伐珠單抗可以通過逆轉(zhuǎn)VEGF介導的免疫制劑來促進腫瘤中T細胞的浸潤，加強阿特珠單抗的療效。除T+A方案外，今年美國癌癥研究協(xié)會年會期間，也更新了侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的有效性和可耐受的安全性數(shù)據(jù)，研究目前也在進行中。