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癌癥化療老藥添新彩

【?2004-08-24 發布?】 美迪醫訊
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3月27日~31日,美國癌癥研究協會第95屆年會在佛羅里達州的奧蘭多市舉行,1萬3千多名癌癥研究人員及相關人員參加此次盛會。與會者在本屆年會交流了癌癥基礎科學研究的最新動態。

■三種藥物的抗癌新用途

加拿大多倫多Sunnybrook放射腫瘤學科與女子學院健康科學中心主任C.Shun-Wong博士在會議上報告說,他們發現有3種老藥在抗癌治療中起作用。

第一種藥物是用于治療貧血癥的促紅細胞生成素,在動物實驗中顯示能改善全腦放療后的學習能力,防止記憶力受損。如果這一研究成果應用于人類,那么就可能防止小兒白血病人在中樞神經系統放療后發生認知方面的損害。第二種藥物是戊巴比妥鹽(Nembutal)可抑制實驗性結腸癌的轉移。第三種藥物是經氧化氮修飾的維生素B12能削弱腫瘤細胞內的生存信號,同時增強凋亡細胞的死亡途徑。

Wong博士報告,在小白鼠實驗中,全腦放療后一小時給予單劑促紅細胞生成素能明顯改善其學習和記憶功能。單純接受放療的小白鼠則顯示出相當程度的認知功能損害:在記憶力測試中,它們行為混亂,執行能力差。放療后經促紅細胞生成素治療過的小白鼠則與未經放療的小白鼠一樣能通過放射狀迷宮和孔蓋板試驗。進一步研究發現,單用促紅細胞生成素治療而未經放療的小白鼠并不顯示其認知功能的促進或改善,提示該藥確實是具有保護性的作用。

已知腫瘤細胞“渴求”大量的維生素B12,所以美國克利夫蘭臨床基金會陶西格癌癥中心的研究人員設計出一種經修飾的維生素B12分子叫Nitrosylcobalamin,能向腫瘤細胞釋放細胞毒素氧化氮。該中心癌癥藥物發現與開發組DanielLindner博士說,Nitrosylcobalamin在試管中對腫瘤細胞是有毒的,但對正常細胞的作用相對溫和,且能明顯縮小動物模型的腫瘤體積。當氧化氮在腫瘤細胞內釋放時,觸發Apo2/TRAIL細胞死亡途徑上調,同時抑制NF-kB生存途徑。

Lindner博士說,所有的細胞都需要維生素B12將高半胱氨酸轉換成蛋氨酸,但是腫瘤細胞的需要量更大,因此產生過量的維生素B12受體。將Nitrosylcobalamin與干擾素結合能進一步提高維生素B12受體水平,這種結合方案已在小白鼠實驗中使腫瘤完全消退。

美國德克薩斯大學休斯頓安德森癌癥中心的婦產科腫瘤學研究人員PremalTh-aker博士報告說,已經在小白鼠的結腸和卵巢以及腦癌細胞中發現γ氨基丁酸(GABA)受體。GABA受體激動劑戊巴比妥能激活這些癌細胞中的受體。結果發現戊巴比妥能明顯降低GABA受體陽性結腸癌細胞株注入的動物模型癌癥的發生率。與未用戊巴比妥的小白鼠出現80%的腫瘤發生率相比,給予戊巴比妥的小白鼠只出現40%的原發性腫瘤。此外,經戊巴比妥治療的小白鼠的腫瘤體積大小只有對照組的1/3~1/4。而治療組小白鼠的腫瘤肝臟轉移率只有20%,對照組則高達80%。

■維生素E的抗癌作用再評價

美國德克薩斯女子大學的LadiaHernandez博士報告,他與其他研究人員對休斯頓地區大約1000位居民進行了調查,評價將α-維生素E補劑和α-維生素E食品結合以及γ-維生素E與膀胱癌之間的關系。通過分析468位膀胱癌患者和534位對照者的飲食習慣,他們發現,單獨通過飲食來源攝取高水平α-維生素E的人患膀胱癌的危險降低了42%,而通過飲食來源和補劑攝取高水平的α-維生素E的人這一危險降低了44%。

在美國飲食中γ-維生素E是最常見的類型,但研究未發現這種維生素E對膀胱癌有保護作用。研究人員說,杏仁、菠菜、芥菜葉、紅綠胡椒、葵花籽以及橄欖油、棉花籽油和菜油等都是α-維生素E的極好來源。

從1994年開始在芬蘭進行的α-維生素E、β-胡蘿卜素(AT鄄BC)癌癥預防研究發現,每天至少服用50毫克α-維生素E補劑持續5~8年的人,與飲食含有α-維生素E量較少的人相比,前列腺癌發生率降低32%。

另一項在本次會議上發表的研究表明,血液中α-和γ-維生素E水平高與患前列腺癌風險降低有關。α-維生素E濃度最高的那一部分人與濃度最低的相比,患前列腺癌風險降低了53%,而γ-維生素E水平高的患前列腺癌風險比低的減少39%。

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