目前臨床應用的干擾素有α、β、γ和長效制劑四類，廣泛用于各種病毒性感染（尤其乙型和丙型肝炎）、惡性腫瘤、血液病等的治療。由于干擾素的治療量和中毒量接近，用藥過程中極易發生不良反應。過去曾推測干擾素的毒、副作用的產生像青霉素一樣，是由藥物中的雜質所致。但近年應用高度純化的基因工程干擾素仍難避免，有些且與應用劑量相關，提示藥物本身對機體的許多靶器官和靶細胞有一定的毒性和副作用。一般認為干擾素的不良反應與所用劑量、次數
直接相關，而與品種關聯不大。

常見不良反應

干擾素常見的副作用為流感樣表現，可隨著用藥次數的增加而耐受、消失。近年有關嚴重不良反應的報道日趨增多，雖然發生率較低（1％），但常引起嚴重的并發癥或迫使治療中斷，0.1％的用藥者可因此而致命。其出現時間長短不一（用藥后5分鐘～1年）。據新近意大利73個臨床中心對11241名接受α－干擾素治療者的總結，0.04％（5名）患者死于藥物性肝功能衰竭或膿毒癥；0.07％（8例）患者發生危及生命的不良反應，包括嚴重的導致自殺傾向的抑郁癥和骨髓抑制；1.2％（131例）發生了嚴重的但未危及生命的副作用，如癥狀性甲狀腺疾病（71例），免疫介導的皮膚疾病（14例），糖尿病（10例），精神病（4例），陽痿（5例），外周神經病變（3例）和溶血性貧血（2例）。日本報道677名患者分別接受600萬～1000萬單位大劑量α－干擾素治療慢性丙型肝炎，每周3次，用藥24周，8％出現嚴重不良反應。包括5例糖尿病，12例甲狀腺機能亢進，6例甲狀腺機能減退，3例間質性肺炎，1例系統性紅斑狼瘡綜合征，2例自身免疫性血小板減少性紫癜，1例突發性聽力損害等。并有23名患者出現抑郁、產生自殺念頭。

嚴重不良反應

①神經精神癥狀：包括疲勞、無力、嗜睡、缺乏主動性、易激惹、精神錯亂、情感淡漠、癲癇發作，導致自殺傾向的抑郁，以及其他行為、情感、識別能力的改變。還可誘發共濟失調、靜坐不能和三叉神經感覺異常等，可能與藥物的直接毒性有關。②甲狀腺功能障礙：長期用藥者可通過誘發甲狀腺的自身免疫反應，易于發生甲狀腺功能障礙，常迫使治療中斷。美國報道42名用藥者，6名患者有甲狀腺功能損害或甲狀腺自身抗體滴度增高，其中2名接受治療4個月后出現明顯的甲狀腺功能障礙、損傷性甲狀腺炎和甲狀腺中毒癥，2名為亞臨床甲狀腺機能減退伴輕度促甲狀腺素升高。③肝臟的損害：由于干擾素能誘導自身免疫反應，因而可導致自身免疫性肝炎的發生。Garcia－Buey等（2003年）報道，144名丙型肝炎患者用藥后，7名女性病情惡化，血清轉氨酶、γ－球蛋白水平增高，自身抗體陽轉，診斷為自身免疫性肝炎。經停用干擾素并加用免疫抑制劑，所有病人病情好轉。此7名患者有相似的HLA表型，提示女性有發生自身免疫性肝炎的基因易感性，且被干擾素的免疫刺激作用所激發。干擾素還能誘發和加重膽汁性肝硬化而迫使治療中斷。4眼、耳功能損害：Kawano等（2002年）發現，63名患者治療前均無視網膜損害，但治療中有36人（57.1％）發生視網膜異常和病變，包括25例視網膜出血。糖尿病和高血壓患者尤為多見。Kanda等（2000年）對73名患者聽力功能進行前瞻性研究，治療過程中有32人（44％）出現聽力損害，主要為耳鳴和聽力喪失。停用干擾素數周后好轉。⑤心血管系統：日本的一個研究中心對295例接受312個干擾素療程時的心血管功能進行監測，60人在療程中發生心血管不良反應，結束療程1年后又有4人發病，包括心律失常、局部缺血性心臟病和心肌病。Tera－gawa等（2001年）還報道了1名女性患者治療45天后發生急性心包心肌炎，導致心源性休克，臨床表現為完全房室傳導阻滯，區域性心壁運動異常和心包滲出液。在意大利的一個小型前瞻性研究中，11名丙型肝炎患者用定量放射性核素作心血管造影，發現在治療1個月后，左室排血減少，5例患者減少超過10％。說明干擾素對心臟有明顯的毒性作用。⑥過敏反應：多見蕁麻疹、斑丘疹、口唇皰疹，少數為血清病樣，個別出現過敏性休克。⑦其他：干擾素能產生免疫損害導致胰島β細胞損壞而形成1型糖尿病，誘發2型糖尿病酮癥亦有報道。另有1名59歲女性接受α－2b干擾素治療后出現臉部和眼瞼水腫，并進行性發展伴有眼球突出、發熱、肝功能損害，各類血細胞減少和播散性血管內凝血（DIC），最終死于出血性休克，尸體解剖診斷為組織細胞吞噬細胞性脂膜炎。Kawano（2000年）等在治療1名丙型肝炎患者時，引起強烈免疫反應，病情惡化，經地塞米松、強的松治療后方好轉。偶有導致嚴重的溶血性貧血、局部缺血性結腸炎、格林－巴利綜合征、功能性子宮出血、肝衰竭者。與利巴韋林聯合用于丙型肝炎可導致腎功能不全、間質性肺炎伴呼吸窘迫綜合征、重癥肌無力、乳糜瀉等，臨床宜加以警惕。