能促使癌細(xì)胞自行凋亡的化合物

【?2006-10-08 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

研究人發(fā)現(xiàn)一種能誘使癌細(xì)胞自行凋亡的方法。這一獨(dú)特方法有可能以一種有效的方式實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的抗癌療法。

大多數(shù)活細(xì)胞中都含有一種名為半胱天冬酶-3前體的蛋白質(zhì)，該蛋白一旦被激活就會(huì)轉(zhuǎn)化成執(zhí)行酶－半胱天冬酶-3，然后啟動(dòng)程序性細(xì)胞死亡，這一過(guò)程稱為細(xì)胞的凋亡。但是癌細(xì)胞中通往半胱天冬酶-3前體的信號(hào)通路卻被破壞。因此，癌細(xì)胞不會(huì)凋亡而是繼續(xù)生長(zhǎng)形成腫瘤。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種很小的化合物，它能直接激活半胱天冬酶-3前體，從而誘發(fā)細(xì)胞凋亡，” 伊利諾伊大學(xué)Urbana-Champaign分校（UIUC; USA; www.uiuc.edu）化學(xué)系教授Paul J. Hergenrother博士說(shuō)，他以通訊作者的身份在2006年8月的《自然》雜志化學(xué)生物學(xué)分刊在線版上發(fā)表了一篇文章?！拔覀兝@開了被阻斷的信號(hào)通路，利用癌細(xì)胞自身的機(jī)制來(lái)消滅它?！?/FONT>

Hergenrother博士與來(lái)自UIUC、漢城大學(xué)（韓國(guó)）和美國(guó)國(guó)立毒理學(xué)研究中心（Jefferson, AR, USA）的同事們篩查了20,000多種結(jié)構(gòu)各異的化合物，看哪種能將半胱天冬酶-3前體轉(zhuǎn)化成半胱天冬酶-3，終于找到了這種名為半胱天冬酶-3前體激活劑1（PAC-1）的化合物。研究人員評(píng)估了PAC-1在細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)和三種小鼠癌癥模型中的有效性。他們還顯示，PAC-1能殺死取自當(dāng)?shù)匾患裔t(yī)院的23個(gè)腫瘤的癌細(xì)胞。

細(xì)胞的死亡與細(xì)胞中存在的半胱天冬酶-3前體的濃度有關(guān)，對(duì)于半胱天冬酶-3前體濃度較高的細(xì)胞，較低濃度的PAC-1即可導(dǎo)致其死亡。“這是在大量有機(jī)化合物中發(fā)現(xiàn)的第一種能夠直接激活執(zhí)行酶的化合物，” Hergenrother博士說(shuō)，他還是UIUC基因組生物學(xué)研究所的成員。“我們可以預(yù)見PAC-1這類化合物可能達(dá)到的效果，而且可以根據(jù)病人腫瘤細(xì)胞中半胱天冬酶-3前體的數(shù)量來(lái)選擇療法?！?/FONT>

據(jù)研究者說(shuō)，與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒素療法相比，這種因人施藥的方法更值得推薦，它將是抗癌療法未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。

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