治療唾液酸不足可以糾正肌肉退行性疾病

研究肌肉退行性疾病HIBM（遺傳性包涵體肌病）的研究人員已經(jīng)用基因工程方法建立小鼠系模型以表達(dá)可阻止唾液酸合成的突變基因。唾液酸是一種肌肉生長和腎臟功能所必需的關(guān)鍵糖。

該突變小鼠帶有GNE基因M712T突變，GNE基因編碼唾液酸生物合成的關(guān)鍵酶——二磷酸尿苷-N-乙酰氨基葡萄糖2-表異構(gòu)酶/N-乙酰甘露糖激酶。如果該酶缺乏，可導(dǎo)致腎臟病變，導(dǎo)致新生小鼠在出生后幾天內(nèi)死亡。資深作者、美國國家人基因組研究所（Bethesda，MD，美國；www. Genome.gov）的研究人員Marian Huizing博士說：“HIBM突變對轉(zhuǎn)基因小鼠的腎臟功能會產(chǎn)生有害影響，對此我們非常驚訝。在這些動物中，我們認(rèn)為對于從血液中過濾廢物非常重要的腎臟的結(jié)構(gòu)受到嚴(yán)重?fù)p害與唾液酸不足有關(guān)。這種結(jié)果表明，人體為腎臟的生長和功能合成唾液酸的能力非常重要。”

為了對抗唾液酸缺乏，研究人員對用一種唾液酸前體——N-乙酰甘露糖胺（ManNAc）對突變的孕鼠進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)表在《臨床研究雜志》2007年6月刊上，結(jié)果顯示，胎鼠的唾液酸生成增加，盡管仍低于正常小鼠，但出生小鼠仍顯示其腎臟功能顯著改善。到現(xiàn)在為止，還沒有經(jīng)過治療的小鼠表現(xiàn)有類似HIBM的癥狀。

ManNAc治療可改善小鼠的狀況，促使研究人員決定在2007年夏末秋初開展ManNAc治療HIBM的人體臨床試驗(yàn)。

以下為相關(guān)單位網(wǎng)址：

美國國家人基因組研究所 >> www.genome.gov