抗腫瘤疫苗取得進展

研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法可以誘導機體利用它們自己的武器——免疫系統(tǒng)，通過與抵抗感染性疾病相同的辦法來對抗癌癥，即免疫。

然而，開發(fā)一種有選擇性的疫苗不是一件容易的事情。由University of Mainz (Germany; www.uni-mainz.de)的Horst Kunst博士領導的團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種方法，可以將一種典型的腫瘤分子結(jié)合到一個運載蛋白質(zhì)上，而不刺激免疫系統(tǒng)。正如研究人員在2007年6月4日的網(wǎng)絡版Angewandte Chemie雜志上所報告的一樣，他們的方法是基于通過一種叫做硫醚的硫原子而形成的一種免疫兼容連接。

在上皮腫瘤細胞表面有異常多的黏液素MUC1 。這種MUC1，與 “正常” 黏液素比較，也經(jīng)過一種很特別的修飾方式。黏液素是保護黏液膜表面的粘性物質(zhì)。它們是脂蛋白，是由中心蛋白鏈和由多聚糖組成的長支鏈組成的大分子。經(jīng)修飾的MUC1 將會是免疫抗腫瘤療法中抗體的一個很好的靶分子(抗原) 。

“這種方法的一個困難是，這些含糖的化合物不能有效地刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。只有將疫苗通過一個隔離物錨定到一種免疫轉(zhuǎn)運蛋白上，免疫才能有效，” Kunz博士解釋說。這種方法對多糖很容易實現(xiàn)，但對糖蛋白卻很難，因為糖蛋白分子的蛋白部分有很多活性基團會在耦合反應中被攻擊。“此外，” Kunz博士評價說，“許多構(gòu)成恰當錨的結(jié)構(gòu)本身都是有高度免疫原性的，它們會抑制對真正的靶體——糖蛋白的免疫反應。”

Horst Kunst博士的團隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種合適的錨定技術(shù)：它們的錨是硫醚(兩個碳原子通過一個硫原子結(jié)合在一起)。為達到這種結(jié)果，運載蛋白先裝上一個隔離物頭，隔離物一端有一個烯丙基(兩個碳原子通過雙鍵連接)；將糖蛋白與一個結(jié)構(gòu)單元耦聯(lián)，該結(jié)構(gòu)單元使硫醇(硫—氫基團)突出于分子外。隨后是光激發(fā)(光化學)反應，只形成想得到的硫醚鍵，在肽鏈的其它位置不發(fā)生副反應。

“合成的糖蛋白抗原在糖片段和蛋白片段都含有腫瘤特異性的結(jié)構(gòu)成分，” Kunz博士解釋說，“然后可以通過可控制的方式連接到運載蛋白上。非免疫原性的硫醚鍵為開發(fā)疫苗以誘導抗腫瘤細胞的免疫反應鋪平了道路。”

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