據(jù)估算，接受Nivolumab治療的經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年總生存率達(dá)16%，結(jié)果涵蓋不同的PD-L1表達(dá)水平及腫瘤組織學(xué)類型

數(shù)據(jù)展現(xiàn)了抗PD-1治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨訪最長生存期

（2017年4月3日，美國新澤西州普林斯頓）－百時(shí)美施貴寶公司 （紐約證交所代碼: BMY） 今日公布了I期研究CA209-003 （劑量范圍研究）首次5年生存報(bào)告，該研究旨在評估Nivolumab治療經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC; n=129）的5年總生存（OS）數(shù)據(jù)。研究的探索性終點(diǎn)為總生存期。據(jù)估算，此前已接受重度治療的非小細(xì)胞肺癌患者的5年總生存率為16%；結(jié)果涵蓋不同的PD-L1表達(dá)水平及腫瘤組織學(xué)類型。該研究中Nivolumab的安全性此前已作過報(bào)道；在本次分析中，未觀察到新的安全性事件。這些數(shù)據(jù)于今日在華盛頓舉辦的2017年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會的正式媒體活動(dòng)中公布。

CA209-003研究的資深作者、美國康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心醫(yī)學(xué)副教授Scott N. Gettinger醫(yī)學(xué)博士指出，“過往數(shù)據(jù)表明，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率低于5%。CA209-003研究中非小細(xì)胞肺癌患者隊(duì)列的最新數(shù)據(jù)顯示，該研究中經(jīng)Nivolumab治療的患者的5年總生存率估算約達(dá)16%。此外，根據(jù)研究者評估，這些患者中大多數(shù)在末次隨訪時(shí)未見疾病進(jìn)展的證據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)為Nivolumab長期治療此類患者人群的臨床效果提供了重要的新見解?！?

這些結(jié)果也將于今日美國東部時(shí)間下午4:05-4:20在AACR年會的“新適應(yīng)癥及新型免疫腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)”環(huán)節(jié)公布（最新摘要CT077） 。

百時(shí)美施貴寶公司肺癌藥物研發(fā)部主管Nick Botwood醫(yī)學(xué)博士表示：“Nivolumab是非小細(xì)胞肺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)二線用藥，已成為這些患者的重要治療選擇。CA209-003研究展現(xiàn)了抗PD-1免疫療法臨床試驗(yàn)中的最長隨訪分析，一部分此前已接受重度治療的患者達(dá)到至少5年的生存期，這個(gè)觀察結(jié)果非常鼓舞人心。我們期待進(jìn)一步評估我們的免疫腫瘤藥物，包括基于Nivolumab的聯(lián)合治療，以改善肺癌患者的長期生存。”  

關(guān)于CA209-003研究

CA209-003研究（NCT00730639）是一項(xiàng)正在開展的開放標(biāo)簽、多中心、多劑量、劑量遞增的1b期研究，旨在評估Nivolumab治療包括經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在內(nèi)的某些晚期或復(fù)發(fā)性惡性腫瘤的安全性和療效。在該研究中，晚期非小細(xì)胞肺癌患者（n=129）接受1-5次前線全身治療失敗之后，接受Nivolumab每2周一次、持續(xù)至少96周的靜脈注射治療（劑量為1、3或10 mg/kg）。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括抗腫瘤活性。探索性終點(diǎn)為總生存期（OS）及與PD-L1表達(dá)水平的分析。2017年AACR年會上報(bào)告的數(shù)據(jù)代表該非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列研究中三種劑量的綜合數(shù)據(jù)。

在所有劑量中Nivolumab治療非小細(xì)胞肺癌患者5年總生存率估算約16%，總生存中位時(shí)間為9.9個(gè)月（95% CI: 7.8, 12.4），至少隨訪58個(gè)月。5年總生存率在不同組織學(xué)類型中均一致（鱗狀細(xì)胞癌＝16%[n=54]；非鱗狀細(xì)胞癌＝15% [n=74]）。在PD-L1表達(dá)可評估患者（n=68/129）中，5年總生存率隨PD-L1表達(dá)水平增高而增高。5年總生存率在PD-L1表達(dá)水平為<1%、>1% 及>50%的患者中分別為20%、23% 及43%。 47%的患者（n=61/129）PD-L1狀態(tài)不可評估；未知PD-L1狀態(tài)患者的5年生存率估算為10%。根據(jù)研究者評估，75%的患者（n=12/16）在末次隨訪時(shí)未見疾病進(jìn)展的證據(jù)。在此次研究中，5年生存者從確診到開始Nivolumab治療有不同的時(shí)長和病程。從初診到開始Nivolumab治療的中位時(shí)間是1.2年（范圍0.4-6.1年）

在本次分析中，未觀察到新的安全性事件。19%的患者在5年中發(fā)生3/4級治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來提升難治癌癥患者的生存預(yù)期，并且改善癌癥患者的生活質(zhì)量。

憑借廣泛的在研和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對I-O治療的科學(xué)探索，包括第一個(gè)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I-O兩藥聯(lián)合治療方案；同時(shí)，我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的13種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過35種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)賦予了我們獨(dú)特的優(yōu)勢，引領(lǐng)了在多種腫瘤領(lǐng)域的聯(lián)合治療，并有望推動(dòng)I-O聯(lián)合治療的新發(fā)展。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加強(qiáng)對免疫標(biāo)志物的深入了解，識別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤?；贜ivolumab在無進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過FDA批準(zhǔn)的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻?yīng)持續(xù)時(shí)間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發(fā)和上市Nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對該化合物的所有權(quán)。2014年7月30日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥企業(yè)。如需了解更多信息，請瀏覽百時(shí)美施貴寶公司全球官網(wǎng)BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關(guān)注百時(shí)美施貴寶。

本篇新聞稿含有關(guān)于藥品研究、開發(fā)和商業(yè)化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規(guī)定作出。該聲明基于現(xiàn)時(shí)的期望作出，包含已知或未知風(fēng)險(xiǎn)的聲明描述，包括可能導(dǎo)致推遲、轉(zhuǎn)移或更改的因素，以及可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果嚴(yán)重偏離現(xiàn)時(shí)期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。在其它風(fēng)險(xiǎn)中，無法保證Nivolumab將獲得新增適應(yīng)癥的監(jiān)管批準(zhǔn)。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應(yīng)與很多其它可能影響百時(shí)美施貴寶業(yè)務(wù)的不確定性共同進(jìn)行評估，尤其是百時(shí)美施貴寶截止2016年12月31日年報(bào)表10-K、季度報(bào)告表10-Q和現(xiàn)時(shí)報(bào)告表8-K中警告事項(xiàng)中描述的不確定性。無論是否出現(xiàn)新信息、新事件或其它事件，百時(shí)美施貴寶不承擔(dān)公開更新此前瞻性聲明的任何義務(wù)。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）