Nivolumab是首個(gè)、也是唯一一個(gè)證實(shí)可為接受過至少兩種以上治療的患者帶來生存獲益的免疫腫瘤藥物

 

Nivolumab是全球首個(gè)基于III期臨床試驗(yàn)獲批的用于治療不可切除晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的免疫腫瘤藥物

 

 

（2017年9月22日，美國(guó)新澤西州普林斯頓） - 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布日本厚生勞動(dòng)?。?/span>MHLW）已批準(zhǔn)Nivolumab用于治療不可切除晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。本次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為ATTRACTION-2（ONO-4538-12）的III期臨床研究結(jié)果。在該項(xiàng)研究中，與安慰劑相比，Nivolumab使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了37%（HR 0.63 [95% CI: 0.51-0.78, p<0.0001]）。此外，Nivolumab組12個(gè)月總生存率也顯著高于安慰劑組，兩組總生存率分別為26.2%（95% CI: 20.7-32.0）和10.9%（95% CI: 6.2-17.0）。在此項(xiàng)研究中，Nivolumab的安全性與既往實(shí)體瘤研究中表現(xiàn)的安全性相符，Nivolumab組因治療相關(guān)不良事件（TRAE）所致的停藥率與安慰劑組相似。

 “此次Nivolumab在日本獲批用于治療晚期或復(fù)發(fā)性胃癌，為醫(yī)生和患者提供了其迫切需要的新治療選擇。也再次彰顯了我們通過腫瘤免疫治療推進(jìn)癌癥治療的承諾。”百時(shí)美施貴寶執(zhí)行副總裁、首席商務(wù)官Murdo Gordon指出。“Nivolumab在日本已有6項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，這體現(xiàn)了百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社的成功合作，我們履行著為日本和全球患者帶來新藥并推進(jìn)癌癥治療進(jìn)展的共同承諾。”

胃癌在亞洲國(guó)家的發(fā)病率最高，是日本第二大最常見的癌癥類型，2016年日本有近13.4萬人被診斷為胃癌。雖然對(duì)于患者的早線治療已有一些治療選擇，但幾乎所有的晚期胃癌患者均會(huì)持續(xù)進(jìn)展，這使得對(duì)創(chuàng)新療法的需求更加迫切。

 “我親眼見到胃癌對(duì)患者及其家屬帶來的負(fù)面影響。在日本，胃癌去年奪走了近5萬名患者的生命，”日本吹田大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院癌癥與化療前沿科學(xué)教授佐藤太郎博士稱。“現(xiàn)在我們迎來了振奮人心的消息。此前多項(xiàng)臨床研究顯示Nivolumab可改善各種類型患者的生存情況，包括PD-L1表達(dá)患者在內(nèi)。隨著Nivolumab的獲批，日本晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者現(xiàn)在也有機(jī)會(huì)使用到這種免疫腫瘤藥物進(jìn)行治療。”

 

關(guān)于ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究

此次獲批是基于ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)在日本、韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)進(jìn)行的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，用以評(píng)估Nivolumab的療效及安全性。納入的受試者為對(duì)至少兩種化療方案耐藥或不耐受的不可切除經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性胃癌（包括胃食管交界處癌）患者。本研究由日本小野制藥株式會(huì)社負(fù)責(zé)開展，目前數(shù)據(jù)已提交《柳葉刀》雜志發(fā)表。

ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究評(píng)估了Nivolumab的療效，主要終點(diǎn)為總生存。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存、最佳總緩解、達(dá)到緩解的時(shí)間、疾病控制率和安全指標(biāo)等。

在此項(xiàng)研究中，對(duì)患者給予Nivolumab 3 mg/kg或安慰劑，每2周給藥一次，治療至疾病進(jìn)展或因不可接受的毒性停藥為止。Nivolumab的安全性與既往實(shí)體瘤研究報(bào)道的結(jié)果相符。在Nivolumab組和安慰劑組，所有級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為42.7%和26.7%，3/4級(jí)TRAE發(fā)生率分別為10.3%和4.3%。在Nivolumab組，超過2例患者報(bào)告的3/4級(jí)TRAE包括腹瀉、乏力、食欲下降、發(fā)熱、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。在安慰劑組，超過2例患者報(bào)告的3/4級(jí)TRAE為乏力和食欲下降。Nivolumab組和安慰劑組的因治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）所致的停藥率相似，分別為2.7%和2.5%。

 

關(guān)于胃癌

胃癌是全球第五大癌癥，每年約有95萬患者診斷為胃癌。胃癌也是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因，每年約有72.3萬患者死于胃癌。胃癌在亞洲國(guó)家的患病率最高。在日本，胃癌是第二大最常見的癌癥類型，是第三大癌癥相關(guān)死亡原因。

在日本，胃癌患者的5年生存率約為65%。但如果已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（或擴(kuò)散至遠(yuǎn)端部位），5年生存率則驟降至大約5%。雖然已有一些早期療法，但幾乎所有晚期胃癌患者無論接受過何種治療都會(huì)持續(xù)出現(xiàn)疾病進(jìn)展， 這使得對(duì)創(chuàng)新療法的需求更加迫切。

 

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

 

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）