8月30日，羅氏（中國）在2019年亞太原發(fā)性肝癌專家會(huì)議上公布了代號(hào)為GO30140的臨床研究中A組不可切除或晚期肝細(xì)胞肝癌（HCC）患者治療的最新數(shù)據(jù)。。

肝癌免疫聯(lián)合治療引發(fā)熱議，或有希望未來增加晚期肝癌患者生存獲益。

GO30140是一項(xiàng)基于國際的多中心、開放標(biāo)簽的Ib期臨床試驗(yàn)，觀察了PD-L1抑制劑阿特珠單抗（atezolizumab，商品名Tecentriq）聯(lián)合抗血管生成藥物貝伐珠單抗（bevacizumab, 商品名Avastin）的免疫聯(lián)合治療方案（以下簡稱T+A方案）在不同實(shí)體腫瘤中的安全性和臨床有效性。

此次公布的GO30140研究A組數(shù)據(jù)是觀察T+A方案在不可切除肝癌、晚期肝癌患者一線治療中的有效性和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)（IRF）基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率（ORR）為36%；次要研究終點(diǎn)包括IRF基于HCC mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為39%，中位總生存（OS）達(dá)到了17.1個(gè)月（13.8-NE），IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST評(píng)估的中位PFS均為7.3個(gè)月，中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）雖尚未達(dá)到，但截至2019年6月14日，IRF基于RECIST 1.1和mRECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的疾病控制率（DCR）均已達(dá)到71%，分別有76%和68%的患者處于持續(xù)緩解中。

除此之外，此次中央評(píng)估和研究者評(píng)估的ORR達(dá)到36%和33%（均基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），而以往單藥治療的ORR則在10%以上。根據(jù)IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST的評(píng)估，分別有12例、16例患者獲得完全緩解（CR），CR率分別為12%和15%。

在安全性方面，除阿特珠單抗和貝伐珠單抗的單藥已知安全性事件外，沒有發(fā)現(xiàn)與聯(lián)合治療相關(guān)的新的安全性問題。

此次并非是T+A方案在治療不可切除、晚期HCC上數(shù)據(jù)的首次亮相，2018年7月，基于GO30140在2018年ASCO學(xué)術(shù)年會(huì)發(fā)布的研究結(jié)果， T+A方案一線治療晚期、不可切除HCC被美國FDA授予”突破性療法”的認(rèn)定。在當(dāng)年的ESMO年會(huì)上，該研究數(shù)據(jù)也進(jìn)行了更新。

除此次更新的GO30140研究外，羅氏目前已經(jīng)完成另一項(xiàng)研究IMbrave150（NCT03434379）的入組，該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)，旨在研究阿特珠單抗與貝伐珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的療效。

索拉非尼是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑，是目前HCC的一線治療方案，2007年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療HCC患者的全身療法，2008年在中國國內(nèi)獲批上市。

索拉非尼的上市一度扭轉(zhuǎn)了晚期HCC無藥可治的局面，但索拉非尼副作用大，并且根據(jù)提交至藥品審評(píng)中心（CDE）的數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼對(duì)于東亞人群的有效率不足5%。2018年3月日本批準(zhǔn)侖伐替尼用于肝癌的一線治療，為第二個(gè)肝癌一線靶向藥物。

由于可選擇藥物少，此前，根據(jù)國家癌癥中心學(xué)者的相關(guān)統(tǒng)計(jì)，2012-2015年間，國內(nèi)肝癌的五年生存率在統(tǒng)計(jì)的17個(gè)癌癥中排行倒數(shù)第二，十年間五年生存率僅上升2個(gè)百分點(diǎn)，由10.1%上升到12.1%。

在全球范圍內(nèi)，肝癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大病因，每年新增大約78萬例，死亡大約75萬例。而HCC作為一種最常見的原發(fā)性肝癌，約占原發(fā)性肝癌病例的85%-90%。國內(nèi)肝癌發(fā)病約46.6萬人/年，占到全球的55%，死亡42.2萬人/年，在腫瘤致死原因中僅次于肺癌。

肝癌目前治療方案包括手術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療（TACE）、動(dòng)脈灌注化療（HAIC）、局部消融、系統(tǒng)性治療（化療和靶向治療）等。對(duì)于早期肝癌患者而言，手術(shù)為首選治療方案，但由于患者早期癥狀不明顯，確診時(shí)大多數(shù)患者已達(dá)局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，只有約15%的患者適合手術(shù)切除。

對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者而言，亟需更加有效的治療藥物。近年來，隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究進(jìn)展，業(yè)內(nèi)寄希望于PD-1、PD-L1抑制劑能夠在肝癌領(lǐng)域帶來更多的解決方案，增加晚期肝癌患者的生存獲益。

2017年和2018年，美國FDA分別批準(zhǔn)了O藥、K藥用于索拉非尼耐藥肝癌的二線治療，但是今年KEYNOTE- 240探索K藥對(duì)比最佳支持治療（BSC）用于晚期HCC二線治療的Ⅲ期臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)主要研究終點(diǎn)總體生存率和無進(jìn)展生存期均未達(dá)到預(yù)期的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。探索O藥對(duì)比索拉非尼用于晚期HCC一線治療的Ⅲ期臨床研究CheckMate 459主要終點(diǎn)OS也未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（該結(jié)果中不包含中國單獨(dú)開展的CheckMate-459橋接研究）。

因此，業(yè)內(nèi)將研究熱點(diǎn)轉(zhuǎn)到新藥聯(lián)合方案中，T+A方案中貝伐珠單抗可以通過逆轉(zhuǎn)VEGF介導(dǎo)的免疫制劑來促進(jìn)腫瘤中T細(xì)胞的浸潤，加強(qiáng)阿特珠單抗的療效。除T+A方案外，今年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)期間，也更新了侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的有效性和可耐受的安全性數(shù)據(jù)，研究目前也在進(jìn)行中。