日本岐阜大學第二內(nèi)科講師荒井正純等人，日前以49名因動脈硬化閉塞癥（ASO）等原因而出現(xiàn)重度下肢貧血患者為對象，在普通的藥物療法（對照群）、骨髓細胞移植、服用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）制劑等3組患者間，進行了比較療效的隨機開放試驗。在細胞移植及服用G-CSF的患者中，已經(jīng)確認疼痛減少、步行距離延長、下肢血液循環(huán)得到改善。細胞移植和服用G-CSF的效果幾乎相同，荒井認為：“雖然此項研究涉及的病例較少，但G-CSF有可能成為針對重癥下肢貧血的、新的無損害的治療方法”。這一成果發(fā)表于2003年11月11日的會議。

在重癥下肢貧血的細胞療法方面，從2003年7月份開始采用了一種尖端技術，這是一種被給予厚望的療法。在以ASO及血栓性閉塞性脈管炎患者為對象的“TACT”（Trial for Therapeutic Angiogenesis Using Transplantation）研究中，已發(fā)現(xiàn)了癥狀改善的效果。但是，移植中必須采集自己的骨髓或末梢血干細胞（Peripheral Blood Stem Cell），其損害性較高。

在從末梢血液中采集干細胞時如果服用G-CSF，此時骨髓中的CD34陽性細胞會流入血液中。荒井等人用動物試驗得出，只需“服用G-CSF”就會發(fā)生血管新生，改善血液循環(huán)。荒井等人認為無需將細胞移植到貧血部，只需服用G-CSF就有可能改善血液循環(huán)，因此實施了此次的隨機比較試驗。

此次的研究對象是那些，因為ASO或血栓性閉塞性脈管炎而患上下肢貧血、血程度的Fontaine為3－4度、且不能進行血液循環(huán)手術的患者。隨機分為3組，與之對照的一組（15人）持續(xù)進行了充分的藥物療法。關于骨髓移植組（14人），麻醉后采集600－800ml的骨髓液、分離（Isolation）并濃縮單核細胞（50ml），向貧血部的4.5cm2部位移植細胞。G-CSF組中的15人，在白血球數(shù)每μl不超過3萬個的情況下，連續(xù)10天以上，每天一次向上臂皮下注入2－5μg/kg的G-CSF。同時通過服用抗凝固藥，防止了血栓形成。患者的平均年齡為68歲、6成為男性、4成Fontaine為3度。半數(shù)有糖尿病、4成有心肌梗塞、1/4的患者有腦血管病。

研究結(jié)果表明，患者相對安靜時，在疼痛方面對照組未發(fā)生變化。而骨髓移植組、G-CSF組均出現(xiàn)了明顯改善。無痛可步行距離（僅限于能夠步行的患者的評價）對照組未發(fā)生變化，骨髓移植組、G-CSF組的約半數(shù)出現(xiàn)了能夠較此前長時間步行的情況。對于通過踝肱指數(shù)（ABI）評價的1個月后的下肢血液循環(huán)方面，只有骨髓移植組、G-CSF組出現(xiàn)了明顯改善，兩組的改善程度相同。

在荒井等人進行的臨床試驗中，未發(fā)生一例重度副作用，比如內(nèi)臟器官不全、脾肥大、心肌梗塞、腦梗塞等。但是，在使用G-CSF的血管再生醫(yī)療中，以不穩(wěn)定狹心癥患者為對象的臨床試驗中出現(xiàn)了心肌梗塞的報告，人們對其安全性產(chǎn)生了擔心。對于這一點，荒井認為“在我們的試驗中將G-CSF的給藥量控制到了很少的程度，而且通過實施白血球數(shù)的監(jiān)控調(diào)節(jié)了給藥量，以免白血球數(shù)超過3萬個。同時使用了抗凝固療法，是不是在這一點上出現(xiàn)了問題呢”。但是，從安全性考慮無法再增加給藥量，荒井表示“今后將對進一步提高效果的藥劑之間的并用療法進行研究”。