日本岐阜大學第二內(nèi)科講師荒井正純等人,日前以49名因動脈硬化閉塞癥(ASO)等原因而出現(xiàn)重度下肢貧血患者為對象,在普通的藥物療法(對照群)、骨髓細胞移植、服用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)制劑等3組患者間,進行了比較療效的隨機開放試驗。在細胞移植及服用G-CSF的患者中,已經(jīng)確認疼痛減少、步行距離延長、下肢血液循環(huán)得到改善。細胞移植和服用G-CSF的效果幾乎相同,荒井認為:“雖然此項研究涉及的病例較少,但G-CSF有可能成為針對重癥下肢貧血的、新的無損害的治療方法”。這一成果發(fā)表于2003年11月11日的會議。
在重癥下肢貧血的細胞療法方面,從2003年7月份開始采用了一種尖端技術,這是一種被給予厚望的療法。在以ASO及血栓性閉塞性脈管炎患者為對象的“TACT”(Trial for Therapeutic Angiogenesis Using Transplantation)研究中,已發(fā)現(xiàn)了癥狀改善的效果。但是,移植中必須采集自己的骨髓或末梢血干細胞(Peripheral Blood Stem Cell),其損害性較高。
在從末梢血液中采集干細胞時如果服用G-CSF,此時骨髓中的CD34陽性細胞會流入血液中。荒井等人用動物試驗得出,只需“服用G-CSF”就會發(fā)生血管新生,改善血液循環(huán)。荒井等人認為無需將細胞移植到貧血部,只需服用G-CSF就有可能改善血液循環(huán),因此實施了此次的隨機比較試驗。
此次的研究對象是那些,因為ASO或血栓性閉塞性脈管炎而患上下肢貧血、血程度的Fontaine為3-4度、且不能進行血液循環(huán)手術的患者。隨機分為3組,與之對照的一組(15人)持續(xù)進行了充分的藥物療法。關于骨髓移植組(14人),麻醉后采集600-800ml的骨髓液、分離(Isolation)并濃縮單核細胞(50ml),向貧血部的4.5cm2部位移植細胞。G-CSF組中的15人,在白血球數(shù)每μl不超過3萬個的情況下,連續(xù)10天以上,每天一次向上臂皮下注入2-5μg/kg的G-CSF。同時通過服用抗凝固藥,防止了血栓形成。患者的平均年齡為68歲、6成為男性、4成Fontaine為3度。半數(shù)有糖尿病、4成有心肌梗塞、1/4的患者有腦血管病。
研究結(jié)果表明,患者相對安靜時,在疼痛方面對照組未發(fā)生變化。而骨髓移植組、G-CSF組均出現(xiàn)了明顯改善。無痛可步行距離(僅限于能夠步行的患者的評價)對照組未發(fā)生變化,骨髓移植組、G-CSF組的約半數(shù)出現(xiàn)了能夠較此前長時間步行的情況。對于通過踝肱指數(shù)(ABI)評價的1個月后的下肢血液循環(huán)方面,只有骨髓移植組、G-CSF組出現(xiàn)了明顯改善,兩組的改善程度相同。
在荒井等人進行的臨床試驗中,未發(fā)生一例重度副作用,比如內(nèi)臟器官不全、脾肥大、心肌梗塞、腦梗塞等。但是,在使用G-CSF的血管再生醫(yī)療中,以不穩(wěn)定狹心癥患者為對象的臨床試驗中出現(xiàn)了心肌梗塞的報告,人們對其安全性產(chǎn)生了擔心。對于這一點,荒井認為“在我們的試驗中將G-CSF的給藥量控制到了很少的程度,而且通過實施白血球數(shù)的監(jiān)控調(diào)節(jié)了給藥量,以免白血球數(shù)超過3萬個。同時使用了抗凝固療法,是不是在這一點上出現(xiàn)了問題呢”。但是,從安全性考慮無法再增加給藥量,荒井表示“今后將對進一步提高效果的藥劑之間的并用療法進行研究”。
|