目前常用的他汀類降膽固醇藥療效個體差異較大，最近，美國哈佛醫學院的研究人員發現，這主要與遺傳變異有關，某些有遺傳變異的人用他汀類藥物效果較差。研究結果發表在６月１６日出版的ＪＡＭＡ （２００４２９１∶２８２１）上，這一發現有朝一日將促使個體化用藥成為可能。

他汀類藥物為３－羥基－３－甲基戊二酰輔酶Ａ(ＨＭＧ－ＣｏＡ)還原酶抑制劑，可有效降低總膽固醇及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）膽固醇血濃度和心血管病的發病危險。為了解遺傳因素是否會影響他汀類藥物的療效，美國哈佛醫學院Ｂｒｉｇｈａｍ 和婦女醫院的Ｃｈａｓｍａｎ等對此進行了研究。研究共納入用普伐他?。ǎ矗?ｍｇ／ｄ，共２４周）治療的１５３６例病人。提取他們的血標本ＤＮＡ，檢查其與脂代謝有關的１０個候選基因的１４８個單核苷酸的多態性（ＳＮＰ）。分析普伐他汀治療病人的基因變異與血脂改變的關系。

研究人員對這些與膽固醇合成及他汀類藥物代謝有關的１０個基因的１４８個ＳＮＰ進行分析后發現，２個ＨＭＧ－ＣｏＡ還原酶基因多態性顯著影響普伐他汀的療效：使總膽固醇降低減少２２％，ＬＤＬ膽固醇降低減少１９％。

Ｃｈａｓｍａｎ指出：“這些資料有重大的病理生理學意義，表明有可能利用遺傳學篩查方法來實現因人而異的個體化臨床用藥目標。ＨＭＧ－ＣｏＡ還原酶基因型對總膽固醇降低造成的絕對差異為９ ｍｇ／ｄｌ，這足以影響病人的健康。但是否可以通過調節劑量或改用其他非他汀類降脂藥來消除差異，還有待進一步研究確定?！?/P>

美國西雅圖華盛頓大學Ｂｕｒｋｅ等在評論中指出，由于內在（例如性別、疾病和遺傳素質）、外在（例如環境、生活方式）因素的相互影響，個體用藥療效取決于很多因素。對藥物－靶器官相互作用（藥效學）或藥物代謝（藥物動力學）進行的藥物遺傳學研究，已獲得遺傳變異影響藥物療效的大量信息。但根據基因型應用這些信息來指導具體病人的治療時，臨床醫師還必須考慮藥物遺傳學試驗改善病人預后的經驗證據。通過指導藥物治療，藥物遺傳學試驗可以減少用于治療藥物不良反應的費用，避免給無效者用藥造成的浪費。