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環(huán)孢素可持久抑制肝移植病人的HCV復制 【?2006-02-17 發(fā)布?】 臨床報道
美國佛羅里達大學Firpi等報告,HCV陽性的肝移植病人,除了干擾素(INF)/利巴韋林聯(lián)合治療外,如加用環(huán)孢素,則可顯著提高長期病毒學療效。環(huán)孢素是一種免疫抑制劑,廣泛用于肝移植病人。體外研究亦證明,環(huán)孢素有抗HCV作用。 肝移植后,病人HCV會再現(xiàn),經(jīng)常損傷新移植的肝臟。為解決這一問題,肝移植后丙型肝炎病人常被給予INF/利巴韋林聯(lián)合治療,希望能獲得持久的病毒學療效。同時為預(yù)防排斥反應(yīng)還需用免疫抑制劑。 最常用的抗排斥反應(yīng)藥是他克莫司和環(huán)孢素。研究證明,環(huán)孢素對HIV、單純皰疹病毒和牛痘病毒有抗病毒作用;因此,科學家推測環(huán)孢素或許對HCV也有抑制作用。為檢驗這一假說,F(xiàn)irpi等分析了環(huán)孢素對肝移植病人的病毒清除效果和其在體外的抗病毒作用。(Liver Transpl 2006,12:51) 在體外實驗中,F(xiàn)irpi等用各種劑量環(huán)孢素處理HCV復制細胞系GSB1 48小時。結(jié)果顯示,環(huán)孢素可抑制HCV的復制,抑制作用隨劑量增加而增大(環(huán)孢素可使HCV復制降低20%);環(huán)孢素還與IFN有相加作用。而且,環(huán)孢素與IFN似乎是通過不同途徑起作用的,其與IFN聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單獨用藥。 Firpi等還對115例在1991年~2002年11月期間在佛羅里達大學接受肝移植的HCV感染病人進行了回顧分析(其中 56例病人用環(huán)孢素為主的免疫抑制治療,59例病人用他克莫司為主的免疫抑制治療),這些病人除抗排異藥外,還用了IFN/利巴韋林聯(lián)合治療。 研究者發(fā)現(xiàn),用IFN和利巴韋林48周后,環(huán)孢素組病人的持久病毒學有效率比他克莫司組病人高(分別為46%和27%,P=0.03)。 值得注意的是,他克莫司組因副作用而必須減量或停藥的病人更多;而環(huán)孢素組病人死亡者較多,主要死亡原因是感染和肝炎并發(fā)癥,雖然亦有可能與此組病人隨訪期較長有關(guān)。 研究者認為,在用IFN為主治療的病人,環(huán)孢素可能優(yōu)于他克莫司,但尚需進行前瞻性隨機試驗進一步驗證。 /**/
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