意大利Gorello等的研究顯示,采用實(shí)時(shí)定量PCR(RQ-PCR)分析急性髓性白血病(AML)患者的核磷酸蛋白(nucleophosmin)NPM1基因突變,可以監(jiān)測(cè)并量化患者的微小殘留病。(Leukemia 2006,3月16日在線發(fā)表)

    如何監(jiān)測(cè)微小殘留病,從而達(dá)到有效治療并最終根治白血病的目的,一直是血液腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。不幸的是,大部分核型正常的AML沒有可供選擇的特異性指標(biāo)。研究者們致力于尋找一個(gè)像急性早幼粒細(xì)胞白血病中的PML-RARα樣的特定基因,從而能夠敏感地檢測(cè)到AML的微小殘留病。Gorello等所在的研究小組對(duì)伴有NPM1基因突變的AML微小殘留病進(jìn)行了量化分析。

    約60%正常核型的成人AML患者存在核磷酸蛋白NPM1基因第12外顯子的突變。Gorello等通過(guò)利用NPM1基因突變的一個(gè)特點(diǎn),也就是956位的插入或者960位的缺失或插入改變,設(shè)計(jì)了敏感性高的對(duì)于各種NPM1基因突變均有特異性的實(shí)時(shí)定量PCR(RQ-PCR)技術(shù)來(lái)擴(kuò)增DNA或RNA。

    結(jié)果顯示,在診斷時(shí)有NPM1基因突變的13例患者中,RQ-PCR檢測(cè)顯示NPM1基因突變cDNA轉(zhuǎn)錄本的拷貝數(shù)均>30000,其中3例患者誘導(dǎo)治療部分有效或無(wú)效,其拷貝數(shù)下降的程度很小或者沒有下降。

    在10例獲得血液學(xué)完全緩解的患者中,NPM1突變基因拷貝數(shù)明顯下降,5例拷貝數(shù)<100,5例拷貝數(shù)為580~5046。

    Gorello等對(duì)4例患者在不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)NPM1的拷貝數(shù)與患者臨床狀況密切相關(guān),并預(yù)測(cè)了2例患者的血液學(xué)復(fù)發(fā)。