兒童肝移植術后的長期組織學轉歸尚不明確。人們已越來越清楚地認識到,新發自身免疫性肝炎(組織學表現為慢性肝炎,并伴自身抗體的產生和異體移植肝功能不良)是肝移植術后,特別是兒童肝移植術后的一種復雜并發癥。英國伯明翰大學Evans醫師等的一項研究發現,約三分之二接受過肝移植術的患兒會發生慢性肝炎。

    Evans醫師等對158例肝移植術后生存超過5年的無癥狀患兒實施了肝活檢(分別有113例、135例和64例患兒在肝移植術后1年、5年和10年接受了肝活檢),并將肝臟組織學檢查結果與臨床、生化和血清學結果進行比對。所有參試患兒在肝移植術后3個月都停用糖皮質激素,而改用環孢素A作為主要免疫抑制劑。

    結果表明,在肝移植術后1年、5年和10年,參試患兒肝臟組織學正常或接近正常的比例分別為68%(77例/113例)、45%(61例/135例)和31%(20例/64例)。最常見的組織學異常表現為慢性肝炎,其發生率隨時間的延長而增加(在上述3個時間點,該病發病率分別為22%、43%和64%,P<0.0001)。肝臟纖維化合并慢性肝炎的發病率和嚴重程度均隨時間的延長而增加(在上述3個時間點,肝硬化發病率分別為52%、81%和91%,P<0.0001)。在肝移植術后10年內,15%的患兒已出現肝硬化。

    慢性肝炎患兒的天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平輕度升高,但該指標與肝臟組織學正常的患兒相比無顯著統計學差異。經多因素分析可知,慢性肝炎的唯一預測因素為自身抗體陽性(肝移植術5年及10年后,肝活檢正常患兒的自身抗體陽性率分別為13%和10%,活檢發現慢性肝炎患兒的自身抗體陽性率分別為72%和80%,P<0.0001)。在所有慢性肝炎患兒中,有4例出現自身抗體陽性及IgG和AST水平升高,這些均符合新發自身免疫性肝炎的診斷標準。另發現2例患兒感染丙型肝炎病毒,而其他病例無法確定慢性肝炎的明確病因。[Hepatology 2006, 43(5)∶ 1109]

    研究提示:慢性肝炎在肝移植術后患兒中很常見,這些患兒常出現進行性肝纖維化,進而發展為肝硬化。用標準肝臟生化指標診斷或監測慢性同種異體肝移植物肝炎并不可靠,但自身抗體的出現與慢性肝炎的發生密切相關。同種異體移植肝臟發生慢性肝炎的病因尚不可知,其可能因免疫介導的慢性排斥反應所致。