研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了特異性化療藥物是怎樣幫助癌細(xì)胞殺傷性病毒發(fā)揮作用的，這種癌細(xì)胞殺傷性病毒正在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以確定該病毒在治療惡性人類大腦腫瘤的效果。這種病毒是一種經(jīng)過(guò)基因改造的單純皰疹病毒，它被直接注射進(jìn)入腫瘤內(nèi)，這種病毒能夠進(jìn)入注射部位的癌癥細(xì)胞并殺死這些腫瘤細(xì)胞。然而研究發(fā)現(xiàn)注射這種病毒幾小時(shí)后，免疫細(xì)胞就會(huì)集中在腫瘤部位以抵抗這種病毒，這就減弱了該病毒的治療效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種叫作環(huán)磷酰胺的化療藥物能夠減弱免疫細(xì)胞的作用，這就為使用基因改造后的皰疹病毒殺傷腫瘤細(xì)胞提供了更大的可能性。

    這種藥物能特異性降低自然殺傷性（NK）細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活性，而這兩種細(xì)胞是機(jī)體抵抗感染的一線免疫細(xì)胞。但是現(xiàn)在這種病毒和藥物還不能同時(shí)用于人體治療，這還需要進(jìn)一步的研究，其中包括安全性、有效性的臨床試驗(yàn)。該研究是由俄亥俄大學(xué)綜合腫瘤中心與Richard J. Solove研究所共同完成的，研究結(jié)果發(fā)表在８月２２日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院報(bào)》上。

    項(xiàng)目負(fù)責(zé)人E. Antonio Chiocca教授說(shuō)：“研究結(jié)果表明，我們能夠利用這種藥物來(lái)抑制由病毒進(jìn)入體內(nèi)后所導(dǎo)致的早期免疫反應(yīng)，從而為治療性病毒的生長(zhǎng)和殺傷腫瘤細(xì)胞提供了時(shí)間。研究結(jié)果還表明，這種藥物可以僅僅在免疫反應(yīng)早期發(fā)揮作用，從而使得在進(jìn)行病毒治療時(shí)不必完全抑制免疫系統(tǒng)。”

    20世紀(jì)末，Chiocca教授的一個(gè)學(xué)生就發(fā)現(xiàn)當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被給與環(huán)磷酰胺后治療性病毒能夠更加有效的殺死腫瘤細(xì)胞。于是Chiocca教授從那時(shí)就著手研究其中的機(jī)制。在進(jìn)行這項(xiàng)研究過(guò)程中Chiocca教授的同事Giulia Fulci對(duì)使用皰疹病毒進(jìn)行治療的小鼠模型進(jìn)行了研究，她將動(dòng)物分為兩組，一組使用環(huán)磷酰胺，一組不使用。并對(duì)腫瘤注射病毒前腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，在注射病毒后在不同的時(shí)間也進(jìn)行了檢測(cè)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射病毒后6小時(shí)，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和腦組織內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞大量進(jìn)入腫瘤內(nèi)。比如巨噬細(xì)胞的量增加了三倍。然而使用了環(huán)磷酰胺的一組小鼠，其腫瘤內(nèi)這些細(xì)胞增長(zhǎng)的量只有一半左右。俄亥俄大學(xué)綜合腫瘤中心主任Michael A. Caligiuri教授的研究表明，當(dāng)環(huán)磷酰胺加入到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的NK細(xì)胞后，這種細(xì)胞就停止分泌一種稱作γ干擾素（IFN-γ）的物質(zhì)。IFN-γ的主要作用之一是引導(dǎo)免疫細(xì)胞向感染部位聚集。而IFN-γ的產(chǎn)生會(huì)加劇抵抗癌細(xì)胞殺傷性病毒的免疫反應(yīng)。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)只用病毒而不用環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的小鼠腦腫瘤，其內(nèi)部IFN-γ的水平在治療后6小時(shí)上升10倍，而72小時(shí)后上升超過(guò)120倍。但是給予環(huán)磷酰胺的小鼠的腫瘤內(nèi)IFN-γ僅有稍微的增高。

    最近，研究人員對(duì)不能產(chǎn)生IFN-γ的小鼠進(jìn)行這種治療的結(jié)果進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明病毒基因在這種小鼠體內(nèi)能夠大量翻譯。綜上所述，研究表明環(huán)磷酰胺能夠通過(guò)抑制NK細(xì)胞和某些其他免疫細(xì)胞的活性及阻斷細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ而提高病毒對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。

    Chiocca說(shuō)：“在過(guò)去十年里癌癥細(xì)胞殺傷性病毒已經(jīng)在人體內(nèi)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，用于治療胰腺癌、肺癌及大腦腫瘤，并且這些病毒被證明是相當(dāng)安全的。這些病毒如此安全的原因之一可能是它們的一些作用被嚴(yán)重弱化，以至于現(xiàn)在它們進(jìn)入腫瘤內(nèi)部后必須獲得幫助才能發(fā)揮作用。其中幫助它們的方法之一就是通過(guò)使用藥物來(lái)限制機(jī)體一線抵御病毒的免疫細(xì)胞的能力。”該研究獲得了國(guó)立腫瘤研究所的資助。