復旦大學附屬中山醫院呼吸科（200032） 

     探討吉非替尼以不同次序，不同時間間隔聯合化療藥物多西他賽，作用于肺腺癌細胞系A549，對多西他賽化療敏感性及細胞周期的影響。以肺腺癌細胞系A549 為研究對象，通過MTT 法繪制多西他賽的濃度-細胞生存率曲線，計算IC50 的變化，來檢測同步組（同時使用多西他賽和吉非替尼）、序貫組（使用吉非替尼后間隔0 天、2 天、4 天、6 天后吉非替尼后）與對照組（單用多西他賽）中，吉非替尼的應用對多西他賽化療敏感性的影響。用流式細胞儀檢測A549 細胞在使用吉非替尼后不同時間間隔的細胞周期和凋亡率的變化。同時使用吉非替尼使多西他賽的藥物濃度-細胞存活率曲線上移，半數抑制濃度（IC50）較對照組升高150.19%（P＜0.05），化療敏感性降低。吉非替尼之后間隔0 天使用多西他賽，多西他賽的藥物濃度-細胞存活率曲線也上移，IC50 較對照組升高94.59%（P＜0.1），化療敏感性降低。但在吉非替尼之后間隔2 天使用多西他賽，IC50 較對照組升高38.5%，4～6 天后IC50 與對照組相比無差異，化療敏感型無降低。在使用吉非替尼后不同時間間隔，A549 的細胞周期和凋亡率無統計學意義。結果提示：吉非替尼與多西他賽同時使用會降低多西他賽的化療敏感性，經4～6 天洗脫期后吉非替尼對多西他賽化療敏感性的影響消失。吉非替尼拮抗多西他賽作用的機理尚需進一步研究。